Cabozantinib 卡博替尼 联合纳武单抗可治疗转移性尿路上皮癌?
这是一项I期的扩展队列研究,招募了既往接受过免疫检查点抑制剂治疗后进展的mUC患者,予以卡博替尼 40mg/天+纳武单抗 3mg/kg·2周治疗,直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率。次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。
共招募了30位患者,其中29位可进行疗效评估。中位随访了 22.2个月。大部分(86.7%)患者既往接受过化疗,所有患者都接受过检查点抑制剂治疗(中位7个疗程)。客观缓解率达到了16.0%,包括1例完全缓解和3例部分缓解(PR)。4位获得缓解的患者既往接受检查点抑制剂治疗时,两例原发难治性的,1例获得了部分缓解,1例病情保持稳定。中位缓解持续时间是33.5个月,中位无进展生存期是3.5个月,中位总生存期是10.4个月。
该研究方案降低了免疫抑制亚群,如调节性T细胞 (treg) ,并增加了潜在的抗肿瘤免疫亚群,如非典型单核细胞和效应T细胞。基线时,单核髓系抑制细胞(M-MDSC)和多形核细胞MDSC百分比低、Treg细胞低表达CTLA-A和TIM-3、以及CD4+T细胞水平高均与更好的无进展生存期和(或)总生存期相关。