pomalidomide 泊马度胺(Pomalyst)在复发/难治性多发性骨髓瘤中的作用机制
第三代免疫调节剂泊马度胺与来那度胺CRBN结合位点不同,不存在交叉耐药;与沙利度胺和来那度胺相比,泊马度胺能够以非常低的剂量有效治疗MM,且低剂量治疗可以大大降低药物不良反应事件发生的风险,而且,泊马度胺对于经来那度胺和沙利度胺治疗无效的MM患者也有应答。
泊马度胺作为复发难治的治疗方案,使一例73岁RRMM老年患者PR至今,进一步证实了泊马度胺的有效性、安全性。该研究纳入599例接受过1-3线治疗的RRMM患者(含来那度胺方案治疗至少2个周期),结果显示:与Vd相比,PVd(泊马度胺+硼替佐米+地塞米松)治疗RRMM可显着提高缓解率(OR率 82.2% vs. 50%)、延长PFS;亚组分析,泊马度胺可克服来那度胺耐药,首次复发应用PVd方案可进一步提升获益。
一项前瞻性、多中心、随机、开放的泊马度胺联合化疗(PCD方案)治疗RRMM的?/Ⅱ期研究显示,PCD组的ORR(≥PR)达65%,优于PD组的39%,两组3~4级的不良反应无统计学意义。PD联合DARA用于RRMM治疗,中位随访16.6个月,中位OS和中位PFS未达到,ORR高达84%;DRAR/Pom/Dex治疗应用于既往接受过多次治疗的RRMM患者,可观察到持续的缓解。
2021版NCCN指南、2021版ESMO指南、2021版IMWG指南等诸多权威指南,均推荐含泊马度胺的方案用于RRMM患者的治疗。
总结:
1.泊马度胺作为第三代免疫调节剂,结构改进、效能提升;以CRBN蛋白为直接作用靶点,通过多重作用机制发挥抗MM作用,且与来那度胺无交叉耐药。
2.大量循证医学研究表明,泊马度胺与临床常见PIs、单抗、化疗等药物联用,均可为RRMM患者带来获益;三药优于两药,安全可耐受。
3.临床应用基于泊马度胺为主方案在多线复发的MM患者,起效快、疗效佳。