根据发表在《血液》杂志上的 3 期试验结果，与安慰剂相比，依鲁替尼改善了早期无症状慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的无事件生存期 (EFS) 。

　　然而，由于该试验的总生存期 (OS) 数据尚待确定，研究人员得出结论，他们目前不能推荐依鲁替尼而不是“观察和等待”的方法。

　　研究人员在 3 期 CLL12 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02863718)中比较了依鲁替尼与安慰剂。该试验招募了进展风险增加的无症状、初治、Binet A 期 CLL 患者。

　　患者被随机分配接受依鲁替尼(182 名患者)或安慰剂(181 名患者)，剂量为每天 420 毫克。治疗组之间的基线特征平衡良好。总体而言，中位年龄为 64 岁(范围 36-85 岁)，60.2% 的患者有IGHV突变，3.6% 有 del(17p)，7.4% 有TP53突变。

　　依鲁替尼组的中位治疗持续时间为 18.4 个月，安慰剂组为 16.3 个月。中位观察时间为 31 个月。

       安全结果

　　治疗组之间不良事件 (AE) 的发生率和严重程度没有显着差异。依鲁替尼组最常见的 3 级或更高级别 AE 是心房颤动 (6.3%)、肺炎 (4.4%) 和皮疹 (3.2%)。

　　33.5% 的依鲁替尼患者和 14.8% 的安慰剂患者发生任何级别的出血事件。为了降低出血事件的风险，研究方案进行了修订，禁止使用直接 Xa 因子抑制剂，并对医生进行 CYP3A4 药物-药物相互作用的教育。

　　依鲁替尼组 21.5% 的患者和安慰剂组 7.7% 的患者报告了任何级别的心律失常。依鲁替尼组有 4 例致命 AE，安慰剂组有 5 例。

       疗效结果

　　该试验达到了主要终点——依鲁替尼显着改善了 EFS。该药物还改善了无进展生存期 (PFS) 和下一次治疗的时间。

　　依鲁替尼组未达到中位 EFS，安慰剂组为 47.8 个月(风险比 [HR]，0.25;95% CI，0.14-0.43;P<.0001)。3 年 EFS 率分别为 87.3% 和 60.4%。

　　依鲁替尼组的中位 PFS 未达到，安慰剂组为 14.8 个月(HR，0.18;95% CI，0.12-0.27;P<.0001)。3 年 PFS 率分别为 80.9% 和 28.5%。

　　在 36 个月时，伊布替尼组和安慰剂组中未接受另一种 CLL 治疗的患者百分比分别为 91.3% 和 67.5%(HR，0.21;95% CI，0.11-0.39;P<.0001)。

　　由于事件数量不足，无法进行 OS 分析，但试验正在进行中。

　　尽管达到了主要终点，但研究人员得出结论，缺乏经证实的 OS 益处意味着没有足够的证据支持改变目前对无症状早期 CLL 患者“观察和等待”策略的建议。

　　研究人员写道：“对这种观察方法的修改需要有证据证明依鲁替尼组具有显着的生存优势。”