近日，2022年AACR年会在美国新奥尔良和网上同时召开，作为美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会，其中关于KRAS这一“最难突变”靶点更是备受瞩目！其中，根据长期随访索托拉西布(AMG-510)在KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的2年总生存率(OS)可达32.5%(95%CI,25.0%-40.2%)！

　　KRAS是肿瘤的常见驱动基因，出现在近90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，和超过30%的肺腺癌中。然而，由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上，索托拉西布成功破冰，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻！

　　在2022年AACR年会上公布的1/2CodeBreaK100试验(NCT03600883)的最新数据。试验共纳入了174名局部晚期或转移性KRASG12C突变实体瘤患者，且患者已接受至少1次先前的全身治疗或不适合或不能耐受治疗，患者可能有稳定脑转移。

　　在试验中，研究参与者以FDA批准的剂量（每天一次960mg）口服索托拉西布，直到疾病进展。射线照相扫描每6周进行一次，直至第48周，然后每12周进行一次。在研究的第一阶段（n=48）中，主要终点是安全性和耐受性；关键的次要终点是药代动力学、ORR、DoR、PFS和疾病稳定持续时间。在试验的第二阶段部分（n=126），主要结果测量是通过盲法独立中央审查的RECISTv1.1标准的ORR。关键的次要终点是DoR、DCR、PFS、OS、反应时间和安全性。

　　数据截止日期为2022年2月22日，OS的中位随访时间为24.9个月。使用索托拉西布实现的总体缓解率(ORR)为40.7%(95%CI,33.3%-48.4%)，疾病控制率(DCR)为83.7%(95%CI,77.3%-88.9%).此外，中位反应持续时间(DoR)为12.3个月(95%CI,7.1-15.0)，50.6%(95%CI,37.4%-62.4%)的反应者至少反应了12个月。中位无进展生存期(PFS)为6.3个月(95%CI,5.3-8.2)，中位OS为12.5个月(95%CI,10.0-17.8)。1年时，OS率为50.8%（95%CI，42.8%-58.2%）。试验对预处理KRASG12C突变NSCLC的患者也进行了追踪，其2年OS率大约可达33%。对比使用多西紫杉醇的标准治疗的疗效是有显着改善的！