阿卡替尼(Calquence; AstraZeneca Pharmaceuticals LP) 是一种靶向疗法，用于延缓或预防慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 中癌细胞的生长。1对于已接受至少 1 次先前治疗的套细胞淋巴瘤 (MLL) 患者，它也是一种治疗选择。

　　美国癌症协会估计，美国每年诊断出超过 60,000 例新的白血病病例。CLL 是成人中较常见的白血病类型之一，每年新增病例超过 20,000 例。

　　在 CLL 中，骨髓会产生过多难以抵抗感染的异常淋巴细胞(B 细胞)。CLL 发生在中年左右，患者可能会注意到淋巴结肿大，感觉虚弱或疲倦。CLL 患者通常面临多种合并症，可能需要多年的持续治疗，因此，治疗耐受性受到高度重视。

       适应症和剂量

　　Acalabrutinib 的推荐剂量为每 12 小时口服 100 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。错过剂量超过 3 小时的患者应跳过错过的剂量，并在定期安排的时间服用下一剂。

　　患有 MCL、CLL 或 SLL 的成年患者服用阿卡布替尼作为单一疗法。先前治疗过的 CLL 或 SLL 患者将阿卡布替尼与 obintuzmab 联合治疗。Acalabrutinib 给药从第 1 周期开始，obintuzmab 从第 2 周期开始给药，共 6 个周期(每个周期为 28 天)。当在同一天给予时，患者在 obintuzmab 之前服用 acalabrutinib。

　　医生应避免对严重肝功能不全的患者开具阿卡布替尼。研究人员尚未在严重肾功能不全(eGFR < 29 mL/min/1.73m2)或透析患者中​​评估 acalabrutinib。

       作用机制

　　Acalabrutinib 通过阻断一种称为布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的蛋白质起作用。B 细胞中的 BTK 抑制有助于阻止生长和存活信号，导致 B 细胞死亡。

       FDA 批准

　　Acalabrutinib 的批准是 Orbis 项目下的首批批准之一。Orbis 项目是 FDA 肿瘤学卓越中心计划，旨在为国际合作伙伴提供同时提交和审查肿瘤药物的服务。这种合作使癌症患者能够更早地获得其他国家的产品，因为这些国家的监管提交可能会出现重大延迟。

　　Acalabrutinib 的批准是基于两项 3 期临床试验的阳性结果：ELEVATE-TN 和 ASCEND。两项试验均显示无进展生存期和耐受性有所改善。

　　ELEVATE-TN 评估了以前未经治疗的 CLL 患者。该试验比较了 acalabrutinib 与 obintuzumab 或 acalabrutinib 单药治疗与标准护理组合(苯丁酸氮芥加 obintuzumab)。

　　ASCEND 评估了复发或难治性 CLL 患者的治疗方法。该试验比较了 acalabrutinib 单药治疗与研究者选择的利妥昔单抗联合 idelalisib 或利妥昔单抗联合苯达莫司汀。

       不良反应 (AE)

　　最常见的 AE 是头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染和瘀伤。

　　提供者应参考包装说明书，了解在发生不良反应时推荐的剂量修改和管理

       药物相互作用

　　CYP3A 抑制剂(例如，伊曲康唑、红霉素、氟康唑、地尔硫卓)可能会增加阿卡布替尼的毒性，而诱导剂(例如，利福平)可能会降低阿卡布替尼的活性。1避免 acalabrutinib 与强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂共同给药。

　　处方者应考虑将 acalabrutinib 的剂量减少至 100 mg，每天一次，以便与中度 CYP3A 抑制剂一起使用。如果无法避免使用强效 CYP3A 诱导剂，提供者可以将 acalabrutinib 的剂量增加到每 12 小时 200 毫克。

　　患者应在 acalabrutinib 后 2 小时服用 H2 受体拮抗剂。患者还应将抗酸剂给药间隔至少 2 小时。避免与质子泵抑制剂共同给药。

       怀孕和哺乳

　　根据在动物身上的发现，Acalabrutinib 可能对胎儿造成伤害。具有生殖潜力的女性应在治疗前进行妊娠试验，并在治疗期间采取有效的避孕措施。

　　患者应在最后一剂阿卡拉布替尼后继续避孕至少 1 周。Acalabrutinib 有可能在母乳喂养的儿童中引起不良反应。哺乳期妇女在服用 acalabrutinib 期间和最后一次给药后至少 2 周内不应进行母乳喂养。