ALK阳性肺癌患者使用Brigatinib 布加替尼/布吉他滨(Alunbrig)实现总生存获益?
肺癌领域创新药物布格替尼片/Brigatinib目前已获得国家药品监督管理局批准,单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。该药是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制剂,在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量等方面的疗效已经得到临床验证,被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为一线优选用药,并被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》列入。
布格替尼片主要作用于ALK融合突变,其独特的二甲基氧化磷(DMPO)结构加强了与ALK蛋白的结合力,增强了药物活性,也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度创造了有利条件,同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变。该药显著降低ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险,延长无进展生存期(PFS),实现总生存获益。
根据国际多中心Ⅲ期临床研究ALTA-1L结果显示,对于接受布格替尼片治疗的患者,经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月,对照组克唑替尼中位PFS为11.1个月(HR=0.48,P<0.0001),研究者评估中位PFS达到30.8个月对比对照组9.2个月(HR=0.43,P<0.0001),布格替尼片相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险。
此外,该药针对脑转移治疗数据非常突出,ALTA-1L结果显示,对于基线有脑转移的患者确认客观缓解率(ORR)为78%,对照组为26%;对于颅内病灶缓解的患者有长达27.9个月的持续缓解时间,对照组则为9.2个月。布格替尼片延长基线伴脑转移患者无进展生存,经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月,对照组5.6个月(HR=0.25,P<0.0001),相比对照组降低75%的疾病进展或死亡风险。布格替尼片一线治疗基线脑转移患者的4年OS率为71%,降低死亡风险57%(对照组4年OS率44%,HR=0.43,P=0.02)。
同时使用布格替尼片的不良反应多为轻度,长期使用安全性可耐受。基于疗效与安全性的保障,该药是首个经临床研究证实,在改善或维持患者生活质量上与对照组相比有显著差异的ALK抑制剂。
布格替尼片是武田制药旗下的肺癌创新药物,目前已在全球40多个国家及地区获得批准,并获得FDA突破性治疗药物认证和孤儿药认证。