塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。

　　LIBRETTO-321研究是一项旨在评估塞尔帕替尼用于中国RET融合阳性晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ期临床试验。研究主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR,RECIST 1.1），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、中枢神经系统（CNS）ORR、CNS DOR、无进展生存期（PFS）和安全性等。截至2021年3月25日，共招募77例RET融合阳性晚期实体瘤中国患者，包括47例RET融合阳性NSCLC,其中26人被纳入主要分析组（PAS），PAS组纳入了经中心实验室确认RET融合阳性状态的患者。

　　在26名PAS患者中，IRC评估的ORR为69.2%（95%CI:48.2-85.7），初治患者的ORR达到87.5%，经治患者为61.1%。中位至缓解时间（TTR）为1.8个月，中位DOR未达到，94.4%的患者仍保持应答（中位随访9.7个月）。在所有47名NSCLC患者中，ORR为66.0%（95%CI:50.7-79.1），初治患者的ORR达到90.9%，经治患者为58.3%。中位TTR为1.8个月，中位DOR未达到，96.8%的患者仍保持应答（中位随访10.3个月）。

　　在安全性方面，最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)是丙氨酸转氨酶水平升高（15.6%）、天冬氨酸转氨酶增加（15.6%）、高血压（15.6%）等。因TEAE导致的塞尔帕替尼停药率为5.2%（n=4），其中3.9%（n=3）被认为与塞尔帕替尼有关，32.5% （n=25）的患者需要降低剂量。总体而言塞尔帕替尼耐受性良好，大多数不良反应可控且可逆。