肺癌靶向药Crizotinib 克唑替尼(Xalkori,赛可瑞)的副作用及研究数据

       针对于ALK突变阳性的肺癌靶向药克唑替尼(Crizotinib,赛可瑞)于2011年经FDA批准在美国上市,该药物上市后便在全美甚至全球引起了轰动,其显著的临床疗效也让发明人华裔科学家崔景荣博士获得第38届美国国家发明者年度奖。克唑替尼在2013年正式在我们国内上市,药品名为赛可瑞,但是药三分毒,那服用克唑替尼有什么副作用呢?

  克唑替尼的副作用及研究数据

  01、肝毒性

  目前已发生药物引起的致命性肝毒性。见于临床研究中少于1%的接受克唑替尼胶囊治疗的患者。在临床研究中少于1%的患者中观察到ALT升高>3倍正常值上限同时伴有总胆红素>2倍正常值上限而碱性磷酸酶正常。研究A8081005中7%和研究A8081001中4%的患者出现ALT升高>5倍正常值上限。这些实验室检查结果通常无症状表现,且在中断给药后可以恢复。患者通常以低剂量恢复治疗并无复发。研究A8081005中3例患者(2%)和研究A8081001中1例患者(<1%)永久停药。氨基转移酶升高通常发生在治疗的前2个月。

  肝功能检查包括ALT和总胆红素,每月至少应检测一次,并且根据临床状况对氨基转移酶水平升高的患者更频繁地进行重复检测肝氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高水平。在出现不良反应时进行减量或中断给药。

  02、非感染性肺炎

  在临床研究A8081005与A8081001中与克唑替尼治疗相关的严重的、危及生命或致命的非感染性肺炎发生率为4/255(1.6%)。所有病例均在开始用药的两个月之内出现。应密切监测患者的肺部症状指标。并排除其他原因引起的非感染性肺炎。一旦患者出现治疗相关的非感染性肺炎,应永久停止克唑替尼的治疗。

  03、QT间期延长

  观测到QTc间期延长。先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者,以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者,使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质。一旦出现4级QTc间期延长应永久停药。对于出现3级QTc间期延长的患者,暂停克唑替尼胶囊给药直至恢复至≤1级,继续用药200mg每日两次。3级QTc间期延长一旦复发,则暂停给药直至恢复至≤1级,继续用药250mg,每日一次。若3级QTc间期延长再复发,则永久停药。

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