Dacomitinib 达可替尼/达克替尼(Vizimpro,多泽润)用于转移性非小细胞肺癌的效果好吗?
达克替尼是一种第二代、不可逆、表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达克替尼是一种泛HER抑制剂,而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR(HER1),而且还有HER2和HER4,也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。
2018年9月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Dacomitinib(达克替尼,Vizimpro,辉瑞公司)用于转移性NSCLC患者的一线治疗——基因检测后表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变阳性的患者。
该批准是基于ARCHER 1050试验的数据,其中将第二代酪氨酸激酶抑制剂新药达克替尼与第一代用于EGFR突变的NSCLC靶向药吉非替尼(Iressa,易瑞沙)进行了比较。
该试验在452例无法切除的转移性NSCLC患者中进行,这些患者未接受过转移性疾病的既往治疗,也在完成全身治疗后至少12个月无疾病的复发性疾病患者中进行。
结果显示,使用新药的无进展生存期(PFS)有统计学意义上的显着改善:达可替尼组中位PFS为14.7个月,而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比,达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高,为34.1个月vs 26.8个月;30个月的总生存率为56.2%vs 46.3%。
在ARCHER 1050试验中,接受达克替尼治疗的227例EGFR突变转移性NSCLC患者中,最常见的(>20%)不良反应为腹泻(87%),皮疹(69%),甲沟炎(64%),口腔炎(45例)%),食欲减退(31%),皮肤干燥(30%),体重减轻(26%),脱发(23%),咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。27%的患者出现严重不良反应;报告的最常见(≥1%)严重不良反应为腹泻(2.2%)和间质性肺病(1.3%)。