维利帕尼（Veliparib）是一种有效的PARP抑制剂，既可作为单物，也可与铂类联用于BRCA1/2突变的转移性乳腺癌。卡铂和紫杉醇联合治疗广泛用于许多不同类型癌症患者的一线治疗，据报道，转移性乳腺癌患者的反应率为39%-60%。重要的是，维利帕尼已被证明可以抑制PARP活性，同时避免PARP捕获，因此比起其他可用的PARP抑制剂，维利帕尼与铂类化疗更为“登对”。

　　一项III期随机安慰剂对照试验（BROCADE3;NCT02163694）表明，在晚期、不可切除、HER2阴性、生殖系BRCA1/2突变乳腺癌患者中，在卡铂/紫杉醇中加入维利帕尼可显著改善PFS[风险比（HR）0.71，95%可信区间（CI）0.57-0.88;P=0.002]。

　　总共有509名中枢确诊的种系BRCA1/2突变的患者被随机分配到维利帕尼加卡铂/紫杉醇（n=337）或安慰剂加卡铂/紫杉醇（n=172）。维利帕尼（120mg，每日两次）或安慰剂在−2-5天给药，卡铂（曲线下面积6mg/ml）在第1天给药，紫杉醇（80mg/m）2在21天周期的第1天、第8天和第15天。其中，分别有136例和58例在进展前停用卡铂和紫杉醇，并继续接受维利帕尼或安慰剂单药治疗。这些患者组成了盲法单药治疗亚组。PFS是主要终点。在盲法单药治疗亚组中，维利帕尼组和安慰剂组的基线特征通常相当。

　　在整个ITT人群中，研究者评估的PFS的时变Cox模型为治疗组和治疗阶段（分别为联合治疗与单药治疗）之间相互作用的名义P值为0.0384，这表明向单药治疗过渡对ITT人群PFS初步分析中观察到的延迟分离的贡献。然而，从该模型衍生PFS的HR在联合治疗阶段和单药治疗阶段都有利于维利帕尼组而不是安慰剂组（HR分别为0.81，95%CI 0.62-1.06和HR 0.49，95%CI 0.33-0.73）。在对整个ITT人群的PFS分析，继续进行单药治疗前的最后一次数据审查中，PFS的HR也有利于维利帕尼组。

　　盲法单药治疗亚组PFS的Kaplan-Meier分析也显示了利于维利帕尼组的HR。从随机化时间开始，研究者评估的中位无进展生存期(PFS)在维利帕尼组和安慰剂组分别为25.7个月和14.6个月(HR 0.49,95%CI 0.34-0.73;P<0.001)。在盲单治疗前接受1-6个周期联合治疗和盲单治疗前接受7-12个周期化疗的亚组患者中，PFS的HR值也有利于维利帕尼组(HR分别为0.38和0.54)。

　　在耐受性方面，维利帕尼组的99.4%的患者在联合治疗期间出现任何级别的AEs，而在维利帕尼单药治疗期间出现AEs的患者为91.9%。在安慰剂组中，100%的患者在联合治疗期间经历了任何级别的AEs，而在单药治疗期间经历AEs的患者为82.8%。在单药治疗期间，最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症和贫血(维利帕尼分别为3.7%，安慰剂分别为5.2%和1.7%)。这些比例明显低于联合治疗阶段的比例，其中81.0%和42%的维利帕瑞布组患者以及安慰剂组内83.6%和39.8%的患者分别经历了中性粒细胞减少症或贫血。