Capmatinib 卡马替尼(Tabrecta)针对METEX14突变一线治疗效果显著
卡马替尼(TABRECTA)是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
FDA批准卡马替尼是基于GEOMETRY mono-1 II期多中心、开放标签、非随机、多队列研究,评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼(400毫克片剂)。研究主要终点是总体缓解(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是中位缓解持续时间(DOR)。
结果显示,在MET外显子14跳跃突变的初治患者中,卡马替尼方案的总缓解率(ORR;主要终点)为68%,中位缓解持续时间为12.6个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为40%。在接受1或2种既往治疗的患者中,ORR为41%,中位缓解持续时间为9.7个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为29%。在<10 MET基因拷贝数的患者中未观察到显着疗效。在接受卡马替尼Capmatinib治疗的13名可评估的基线脑转移患者中,7名(54%)有颅内反应,4名(31%)有完全反应;3名应答者之前接受过脑部放射治疗。
卡马替尼最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。卡马替尼是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法,这项新分析进一步支持卡马替尼作为METex14 NSCLC患者靶向治疗的基石。