Vorinostat 伏立诺他(Zolinza)能让潜伏性HIV易被清除?

       伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂,了解它的研发历程,对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。

  伏立诺他(vorinostat)可逆转这种潜伏性,导致静止性CD4 T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法,而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。伏立诺他通过触发HIV抗原产生,为清除HIV病毒库产生一种脆弱窗口(window of vulnerability)。这些研究人员开发出一种潜伏清除测定方法(latency clearance assay,LCA)来测量伏立诺他触发产生的HIV抗原活性。这种测定方法也包括能够清除表达这种病毒抗原的细胞的免疫效应物。

  论文第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校传染病系医学助理教授Julia Sung博士说,“测量一种潜伏逆转试剂诱导相关的HIV抗原产生的能力在技术上充满挑战。利用一种潜伏清除测定方法,我们检测到伏立诺他一种进入临床试验的潜伏逆转试剂)能够诱导可识别水平的HIV蛋白在细胞表面上产生,从而允许随后清除被感染的细胞。”潜伏逆转试剂与清除策略的最佳组合将是治愈HIV感染所需要的。这些研究人员说,在未来的研究中,他们的测定方法能够被用来评估这些组合。

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