RET是一种较为罕见的致癌基因，存在于大约90%的晚期甲状腺髓样癌(MTC)患者中，也存在其他肿瘤中，如非小细胞肺癌(1-2%)，甲状腺癌(10-20%)等。Retevmo(Selpercatinib)塞尔帕替尼是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物，此前已获得美国FDA批准用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌和甲状腺癌。

　　塞尔帕替尼在单臂多中心1/2期LIBRETTO-001试验中进行评估，这是RET驱动癌症患者最大的试验(N=702)。试验包括治疗初期的患者和经过大量预处理的晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌，以及某些其他有RET改变的实体瘤。主要疗效结果是ORR和DoR，由一个盲目的独立审查委员会评估。预定的次要终点包括中枢神经系统(CNS)ORR和中枢神经系DoR。

　　在105名曾接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌成年患者中，对塞尔帕替尼的疗效进行了评估。这些患者的总缓解率(ORR)为64%;在缓解的患者中，81%的患者缓解时间持续至少6个月。另外，研究还在39例未接受过治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中评估了塞尔帕替尼的疗效。这些患者的总缓解率(ORR)为84%;在缓解的患者中，58%的患者缓解时间持续至少6个月。

　　高达50%的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者可能有转移到大脑的肿瘤。在先前治疗的非小细胞非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，11名患者中有10名观察到颅内反应(CNS ORR)，所有10名患者的CNS DoR大于或等于6个月。

　　在LIBRETTO-001试验中，由于不良反应(AR)导致5%的停药率。最常见的AR，包括实验室异常(≥25%)增加了门冬氨酸氨基转移酶(AST)，增加了丙氨酸氨基转移酶(ALT)，增加了葡萄糖，减少了白细胞，降低了白蛋白，减少了钙，口干，腹泻，增加了肌酐，增加了碱性磷酸酶，高血压，疲劳，水肿(手臂或腿肿胀)，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少，便秘。此外，最常见的严重AR(≥2%)为肺炎。

　　塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。此前，美国FDA已批准塞尔帕替尼用于治疗肿瘤特定基因(转染期间重排基因，RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者。