度伐利尤单抗联合Tremelimumab（STRIDE方案）一线治疗不可切除肝细胞癌的上市申请获FDA受理
不能切除的肝癌患者的预后很差，而新的治疗方案对于提高长期生存率至关重要。该联合方案的3年总生存率和良好的安全性在这种情况下设立了一个新的基准，并强调了这种创新治疗方法的潜力。此外，2020年1月20日，美国FDA授予度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗肝细胞癌患者的孤儿药资格。
度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡受体1（PD-1）和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。
Tremelimumab是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。Tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
通用名：tremelimumab（替西木单抗）
靶点：CTLA-4
美国首次获批：未获批
中国首次获批：未获批
临床数据
在这项随机、开放标签、多中心的HIMALAYA试验（NCT03298451）中，研究人员评估了度伐利尤单抗联合曲美木单抗、度伐利尤单抗单药与索拉非尼对既往未接受过全身治疗的不可切除HCC患者的疗效和安全性。
该试验的主要终点是总生存期（OS）；次要终点包括：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。
在度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案组中，中位年龄为65.0岁，83.2%的患者为男性。在病毒病原学方面，41.0%的患者为非病毒状态，31.0%为HBV，28.0%为HCV。大多数患者（62.1%）ECOG评分为0，其余患者ECOG评分为1。
在393例采用度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案的患者中，40.7%的患者随后接受了二线抗癌治疗；其中36.4%的患者接受了靶向治疗，1.8%接受了免疫治疗，1.8%接受了细胞毒性化疗，0.3%接受了抗血管生成治疗，0.3%接受了其他形式的治疗。
最终结果显示，与索拉非尼（n=389）相比，度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案（n=393）使患者的死亡风险降低了22%（P=.0035）。两组的中位总生存期（OS）为16.4个月 VS 13.8个月，达到了研究的主要终点。此外，接近三分之一（31%）的患者生存期超过3年，活性对照组（索拉非尼）这一数值为20%。
度伐利尤单抗联合曲美木单抗组 VS 度伐利尤单抗单药组（n=389） VS 索拉非尼单药组的中位无进展生存期（PFS）为3.78个月 VS 3.65个月 VS 4.07个月。客观缓解率（ORR）为20.1% VS 17.0% VS 5.1%；中位缓解持续时间（DOR）为22.34个月 VS 16.82个月 VS 18.43个月；疾病控制率（DCR）为60.1% VS 54.8% VS 60.7%。
不良反应
在安全性方面，没有发现新的信号。度伐利尤单抗联合Tremelimumab组 VS 度伐利尤单抗单药组 VS 索拉非尼单药组的任何级别不良反应的发生率为97.4% VS 88.9% VS 95.5%；与治疗相关不良反应的发生率为75.8% VS 52.1% VS 84.8%；3级或4级不良反应的发生率为50.5% VS 37.1% VS 52.4%；3级或4级与治疗相关不良反应的发生率为25.8% VS 12.9% VS 36.9%。
小结
这项III期临床试验HIMALAYA显示，度伐利尤单抗联合曲美木单抗显著提高了患者三年生存率，凸显了该方案改善长期生存结果的潜力。