Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)的作用机制是什么?有哪些独特优势?
达沙替尼/施达赛(DASATINIB)是具有全新分子结构的第二代TKI,可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶,包括c-KIT、PDGF-β受体等,具有活性更强、抑制BCR-ABL突变谱更广泛等优势。第一,达沙替尼对野生型BCR-ABL的抑制作用是伊马替尼的325倍,尼洛替尼的16倍;第二,达沙替尼全新的分子结构,使其与BCR-ABL激酶的活性和非活性构象都能够结合,这种结构优势使其对许多伊马替尼耐药的激酶突变都具有活性;第三,达沙替尼抑制BCR-ABL突变谱更广泛;第四,与伊马替尼相比,达沙替尼能够穿过血脑屏障,从而对中枢神经系统受累的白血病病人有效;第五,达沙替尼有效抑制SRC家族激酶,双重抑制疾病进展。
达沙替尼/施达赛全新的分子结构带来五大优势,一线治疗CML可使患者更快获得更深的缓解,减少疾病进展;二线治疗CML可全面克服伊马替尼耐药问题;儿童患者接受达沙替尼疗效佳且耐受性好,相比于成人胸腔积液、肺动脉高压等发生率更低。
与此同时,ESMO指南提出:与伊马替尼相比,达沙替尼/施达赛等2代TKI治疗获得DMR从而选择停药的机会更高;对希望怀孕的年轻女性患者和预期生存期较长的患者可能尤其重要。与另一个2代TKI尼洛替尼相比,达沙替尼具有一天一次口服依从性最好以及更适合伴有心血管疾病、糖脂代谢异常及肝肾功能不全的患者应用等优势。