2022年6月，《临床肿瘤学杂志》公布了一项I/II期多中心研究的结果，主要评估了丁二酸复瑞替尼（SAF-189s）在晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、群体药代动力学、疗效和抗肿瘤活性。

丁二酸复瑞替尼是新一代ALK和ROS1抑制剂，对大多数已知的ALK耐药突变具有临床前活性，且具有较强的血脑屏障透过能力。

通用名：丁二酸复瑞替尼

代号：SAF-189s

靶点：ALK/ROS1

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

在这项首个人体I/II期试验（NCT04237805）中，从中国41家医院招募了年龄≥18岁、ECOG评分为0~2、组织学或细胞学证实的晚期ALK阳性 NSCLC（伴或不伴脑转移）患者。入组患者口服丁二酸复瑞替尼治疗，以递增剂量20~210mg每日一次，每21天为一个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性、同意停药或死亡。

该试验的I期主要终点包括：剂量限制性毒性（DLT）、客观缓解率（ORR）、安全耐受性；II期主要终点为经独立审查委员会（IRC）评估的ORR。

数据截止2022年1月18日，共有45例既往接受过系统治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者纳入I期研究；150例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者纳入II期研究。

在I期试验中，11例（24%）患者既往未接受过ALK抑制剂治疗，34例（76%）患者接受ALK抑制剂预处理。既往未接受过ALK抑制剂治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为33.1个月，既往接受ALK抑制剂预处理的患者中位PFS为22.1个月。两类患者的疾病控制率（DCR）均为100%。

在II期试验中，104例（69.3%）患者既往未接受过ALK抑制剂治疗，26例（17.3%）先前只接受过克唑替尼治疗，20例（12%）接受了≥1种其他ALK抑制剂治疗。中位随访时间为11.7个月时，整个分析集与71例脑转移患者的ORR相当，分别为78.7%和74.6%。

在既往未接受过ALK抑制剂治疗的患者中，ORR为92.3%，DCR为98.1%；在既往接受过克唑替尼治疗的患者中，ORR为65.4%，DCR为88.5%。

图注：一线治疗ALK阳性肺癌靶向药物数据汇总

图注：二线治疗ALK阳性肺癌靶向药物数据汇总

不良反应

丁二酸复瑞替尼耐受良好，最常见的3~4级治疗相关不良反应包括：高血糖（7%）、高血压（6%）和腹泻（3%）。没有与治疗相关的死亡报告。

小结

丁二酸复瑞替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中显示出临床抗肿瘤活性和良好的耐受性，包括脑转移和克唑替尼预处理的患者。丁二酸复瑞替尼有望成为无论是否接受过ALK抑制剂治疗的NSCLC患者的新一代靶向治疗新选择。

参考来源：

https://ascopubs.org