什么是培加替尼（Pemazyre）？培米替尼是治疗什么的？

       Pemigatinib是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂。Pemigatinib是一种口服剂，可结合并抑制FGFR1，FGFR2和FGFR3酶。FGFR抑制破坏磷酸化步骤，减少FGFR相关信号传导，并减少细胞系内细胞表达FGFR遗传改变。FGFR抑制导致FGFR 1/2/3过表达肿瘤细胞的增殖减少。

       Pemigatinib被FDA加速批准用于治疗先前治疗的，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，其FGFR2融合或其他重排由FoundationOne® CDX检测，这是FDA批准的伴随诊断测试。

       Pemigatinib是根据FIGHT-202试验的结果获得批准的，FIGHT-202试验是一项开放标签的II期单臂试验，涉及107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者在治疗期间或至少一种先前治疗后疾病进展，并且FGFR2基因融合或重排。Pemigatinib给药剂量为13.5mg口服，每日一次，持续14天，随后7天，为期21天。主要疗效终点是总体缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。

       ORR为36%（95%CI 27-45），其中3个完全反应和35个部分反应。中位DOR为9.1个月（95%CI 6-14.5），其中63%（24/38例患者）观察到反应大于6个月，18%（7/38患者）的患者反应大于12个月（Lancet Oncol 2020;S1470-2045）。

       
应该如何服用这种药物？

       培米加替尼的剂量为13.5mg，口服，每日14天，然后按21天周期休息7天。无需预先用药。

       
与培加替尼相关的常见副作用是什么（>或= 10%）？

       一般：疲劳（42%），头痛（16%），厌食（16%）

       心血管：外周水肿（18%）

       皮肤病学：脱发（49%）、指甲改变（43%）、掌跖红感觉异常（15%）、干皮病（20%）

       内分泌：高磷血症（60-92%），低磷血症（23%），低白蛋白血症（34%），低钙血症（17%），低血糖（11%），低钾血症（26%），低钠血症（39%），脱水（15%），高钙血症（43%），高血糖症（36%），高尿酸血症（30%）

       胃肠道：腹泻（47%）、恶心（40%）、口腔炎（35%）、呕吐（27%）、口干症（34%）

       血液学：贫血 （43%）、白细胞减少 （18%）、淋巴细胞减少症 （36%）、血小板减少症 （28%）

       肝脏：ALT 升高 （43%）、AST 升高 （43%）、Alk 磷升高 （41%）、高胆红素血症 （26%）

       肾脏：肌酐升高（41%）

       眼科：干眼综合征（27-35%）

       
不常见的副作用有哪些？

       其他副作用包括胆管炎 （>/= 2%）、肠梗阻 （>/= 2%）、视网膜色素上皮脱离 （6%）、急性肾功能衰竭 （>/= 2%）和胸腔积液 （>/= 2%）。

       
是否有任何重要的药物相互作用？

       Pemigatinib由CYP3A代谢。因此，与强和中度的CYP3A诱导剂共同给药可能会降低普米加替尼的浓度，应避免使用。当与强和中度CYP3A抑制剂共同使用时，需要减少剂量。

       
在肾或肝功能不全的情况下如何调整剂量？

       尚无已知的肾脏剂量调整，但尚未在使用 MDRD 的 GFR < 30 mL/min 患者中研究普米加替尼。对于轻度或中度肝损伤，没有剂量调整，但尚未评估重度肝损伤。

       
实用技巧

       高磷血症发生在92%的患者中，中位发病时间为8天（1-169天）。29%的患者需要降磷酸盐剂。

观察到视网膜色素上皮脱离，中位发病时间为62天。干眼症发生在27%的患者中。应考虑使用人工泪滴眼液，以降低干眼症的发病率。

       
服用前应该了解关于普米加替尼的哪些信息？

       如果患者遇到以下任何情况，应联系其医疗保健提供者：视力变化（视力模糊、闪光或看到黑点）

；肌肉痉挛或口腔麻木或刺痛。

       
关于培加替尼，还应该知道些什么？

       监测高磷血症，当血清磷酸盐水平> 5.5 mg/dL 时，开始低磷饮食。

       如果血清磷酸盐水平> 7 mg/dL 但</= 10 mg/dL，则开始降磷酸盐治疗并每周监测血清磷酸盐。如果磷酸盐水平在 2 周内未< 7 mg/dL，则停用普米加替尼。首次发生时以相同剂量恢复治疗;以剂量减少恢复，以备后续事件使用。

       如果血清磷酸盐水平>10mg / dL，请遵循类似的建议;然而，如果 1 周内水平未>/= 10 mg/dL，则应停止治疗。一旦磷酸盐水平< 7 mg/dL，恢复普米加替尼，减少剂量。

       在开始治疗前进行全面的眼科检查，前 6 个月每 2 个月进行一次，治疗期间每 3 个月进行一次。

       
培加替尼有任何临床试验吗？

       pemigatinib的临床试验正在进行中，评估与标准治疗化疗相比胆管癌的反应，以及评估尿路上皮癌，晚期恶性肿瘤与FGFR改变的治疗。