吉非替尼（Gefitinib）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI，属小分子化合物）。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。

　　NEJ002是一项在日本开展的随机、多中心、III期临床研究，用以评估相比化疗（PC），吉非替尼用于未经化疗、伴EGFR敏感突变晚期NSCLC受试者疗效和安全性。随机化前，将受试者按照性别、分期（IIIB、IV或术后复发）、机构进行分层，符合纳排条件受试者随机接受吉非替尼（250 mg/d）治疗或标准化疗（紫杉醇200 mg/m2＋卡铂AUC=6，Q3W，≥3周期），每2个月CT评估一次，吉非替尼组用至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意书，研究主要终点为PFS，次要终点为ORR，OS，至功能状态恶化时间和安全性。

　　主要终点：中期分析时（2009.05），研究达到主要终点，吉非替尼显著改善EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌PFS，两组mPFS分别为10.4个月和5.5个月（HR=0.36；95%CI，0.25-0.51；p＜0.001）,最终分析时（2009.12）结论保持一致（mPFS月：10.8 vs 5.4；HR=0.30；95%CI，0.22-0.41；p＜0.001）。

　　次要终点：吉非替尼组一年及两年PFS率分别为42.1%和8.4%，对应化疗组分别为3.2%和0%；亚组分析显示：相比男性，女性PFS改善更显著（mPFS，6.5 vs6.0，HR=0.68；95%CI，0.51-0.92；p=0.01）；吉非替尼组和化疗组客观缓解率分别为73.7%和30.7%（p＜0.001）；ORR和PFS在EGFR 19del（11.5个月，82.8%）和L858R（10.8个月，67.3%）中相似；两个治疗组OS并无显著差异，吉非替尼组中位OS和2年OS率分别为30.5个月和61.4%，对应化疗组分别为23.6个月和46.7%（p=0.31）。

　　安全性：至少接受一次实验药物治疗的受试者纳入安全性分析，吉非替尼组最常见不良事件是皮疹、AST或ALT升高，对应化疗组最常见不良事件分别是食欲减退、中性粒细胞减少、贫血和感觉神经异常；≥3级严重毒性反应发生率，化疗组更高（71.7%vs 41.2%，p＜0.001）;但是需要注意的是吉非替尼组有6例受试者发生间质性肺炎（ILD），3例较严重，其中1例死于ILD（无既往吸烟史女性，欧美发生率0.3%，日本发生率4-6%）。