BRAF V600突变发生在许多儿童癌症中，包括大约20%的低级别胶质瘤。在这里，描述了一项I/II期研究，建立了儿童用药剂量和曲美替尼与或不与达法拉非尼的药代动力学，以及在BRAF v600突变LGG的疾病特异性队列中的有效性和安全性;其他队列将在其他地方报告。

　　这是一项由四部分组成的I/II期研究(ClinicalTrials.gov编号:NCT02124772)，研究对象是年龄<18岁的复发/难治性恶性肿瘤患者:曲美替尼单药寻找剂量(a部分)和疾病特异性扩展(B部分)，以及达布拉非尼+曲美替尼寻找剂量(C部分)和疾病特异性扩展(D部分)。在a和C部分评估的所有患者的主要目标是在稳态药代动力学的基础上确定儿童给药剂量。疾病特异性疗效和安全性(贯穿A-D部分)是次要目标。

　　总的来说，139例患者接受了曲美替尼(n=91)或达拉法尼+曲美替尼(n=48)。>1例患者(A部分)的剂量限制毒性包括黏膜炎症(n=3)和低钠血症(n=2)。联合治疗没有剂量限制毒性(C部分)。推荐的II期剂量，包括或不包括达拉非尼，对于<6岁的患者为0.032 mg/kg每日一次，对于≥6岁的患者为0.025 mg/kg每日一次；达拉非尼在联合治疗中的剂量与先前确定的单药治疗相同。在所有四个研究部分的49例BRAF v600突变胶质瘤患者(LGG,n=47)中，独立评估的客观缓解率为：单药治疗(n=13)为15%(95%CI,1.9-45.4)，联合治疗(n=36)为25%(95%CI,12.1-42.2)。不良事件相关的治疗中断在单药治疗中更为常见(54%v 22%)。

　　该试验设计对儿童单药和联合靶向治疗的剂量、安全性和疗效进行了有效的评估。基于年龄和体重的曲美替尼加或不加达拉非尼的剂量达到了目标浓度，安全性可控，并在BRAF v600突变型LGG中显示了临床疗效和耐受性。