布加替尼（Brigatinib，也称布格替尼、布吉他滨、AP26113），作为二代ALK-TKI已经通过FDA批准治疗ALK阳性克唑替尼耐药或进展的转移NSCLC，以及一线单药治疗ALK阳性晚期NSCLC患者。布加替尼对脑转移患者和一代克唑替尼耐药患者的治疗效果。

　　在之前ALTA-1L（NCT02737501）的中期分析中，BIRC评估布加替尼（BRG)的PFS为32个月，优于克唑替尼(CRZ)的24个月。本次ESMO对ALTA-1L的最终结果做出报道。

　　275例晚期未接受过靶向药治疗的ALK阳性NSCLC患者，区分基线脑转移和既往化疗患者。按比例随机分配，137例患者接受每天一次180mg布加替尼治疗（从90mg开始，7天内到达180mg），138例患者接受每天两次250mg克唑替尼治疗。

　　其中布加替尼组的中位年龄58岁，克唑替尼组60岁；布加替尼组中位随访时间40.4个月，克唑替尼组15.2个月；布加替尼组中26%的患者接受过化疗，29%的患者基线脑转移；克唑替尼组27%的患者接受过化疗，30%脑转移；克唑替尼组患者进入进展期后接受布加替尼治疗。

　　BIRC评估的PFS（RECIST v1.1）。次要终点有经证实的iORR、BIRC评估的iPFS、OS、安全性和生活质量。

　　截至2021年1月29日（最后一次接触患者），共发生166（73/93）例PFS事件。—BIRC评估：PFS HR为0.48（95%CI：0.35-0.66，P<0.0001）；布加替尼mPFS为24.0个月（95%Cl：18.4-43.2），而克唑替尼为11.1个月（95%Cl：9.1-13.0）；3年生存率（BRG/CRZ）43%/19%。

　　—研究者评估：PFS HR为0.43（95%Cl：0.31-0.58，mPFS 30.8 vs 9.2个月）。

　　mDoR（BIRC）为33/14个月。两组均未达到中位OS（不良事件BRG/CRZ:41/51；HR:0.81[95%CI:0.53-1.22]；P=0.3311）；3年生存率为71%/68%。在有基线脑转移的患者中，OS HR为0.43（95%CI:0.21-0.89）；在没有基线脑转移的患者中，1.16（0.69-1.93）。

　　不良反应

　　最常见的3级及以上治疗期间不良事件：

　　BRG：CPK肌酸磷酸激酶（26%）和脂肪酶（15%）升高，高血压（14%）；

　　CRZ：ALT谷丙转氨酶升高（10%），脂肪酶升高（8%），AST谷草转氨酶升高（7%）。

　　任何级别的间质性肺疾病ILD/肺炎（BRG/CRZ）：4.4%/2.2%；因不良事件而停药：13.2%/8.8%。

　　pt报告的全球健康状况/生活质量恶化的中位时间为（BRG/CRZ）：26.7/8.3个月；HR:0.69（95%CI:0.49-0.98）。

　　在初治患者中，布加替尼显示了持久的总体疗效和颅内疗效，且在治疗持续时间长的基础上保持了可控的耐受性。