来那替尼（Nerlynx）与氟维司群（Faslodex）和曲妥珠单抗（Herceptin ）联合治疗方案对重度预处理激素受体（HR）阳性/HER2阴性、HER2突变转移性乳腺癌患者的总体反应率（ORR）有显著的改善，并且根据SUMMIT Ⅱ期（NCT01953926）试验的最新发现，来那替尼与曲妥珠单抗联合治疗转移性HER2突变型三阴性乳腺癌（TNBC）患者时也是有效的。

　　SUMMIT 是一项开放标签、多中心、跨国、Ⅱ期篮式研究，旨在探索来那替尼作为单一疗法或与其他疗法联合治疗 HER（EGFR、HER2）突变阳性实体瘤参与者的疗效和安全性，并且试验包含多个队列。

　　TNBC队列中的患者最初每日接受240 mg的来那替尼和8mg/kg的曲妥珠单抗，随后每3周接受6 mg/kg的曲妥珠单抗。在由激素受体(HR)阳性、HER2阴性患者组成的转移性乳腺癌队列中，患者如果先前接受过CDK4/6抑制剂，会被先纳入非随机队列，并每天服用240 mg来那替尼和500 mg氟维司群（第1周的第1天和第15天），然后每4周服用8 mg/kg曲妥珠单抗，随后每3周服用6mg/kg曲妥珠单抗。

　　该试验后来进行了修改，将转移性乳腺癌患者随机分配给来那替尼/曲妥珠单抗/氟维司群、氟维司群/曲妥珠单抗或氟维司群。每组随机纳入7名患者。不包含来那替尼组的患者可能在疾病进展中发生交叉。

　　在合并的转移性乳腺癌患者队列中，48.5%的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。大多数患者有小叶性（66.7%）或导管性（27.3%）乳腺癌。患者在局部晚期或转移性疾病发生之前接受治疗的中位数为5（范围1-11），并且所有患者都接受过内分泌治疗。27例（81.8%）患者曾接受过化疗。TNBC队列中，50%的患者ECOG评分为0，50%的患者ECOG评分为1。导管性乳腺癌（38.9%）、乳腺小叶癌（16.7%）和其他（44.4%）。没有患者患有混合性导管和小叶疾病。患者之前接受过治疗的中位数为3.5（范围1-7）。

　　先前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性、HER2 突变的转移性乳腺癌患者（n = 33），再接受来那替尼与氟维司群和曲妥珠单抗联合治疗的患者的 ORR 为 42.4%，且1名患者（3.0%）得到完全缓解（CR）、 13名患者（39.4%）得到部分缓解（PR）。临床受益率为51.5%。中位缓解持续时间 （DOR） 为14.4个月（95% CI，6.4–不可评估 [NE]），中位无进展生存期 （PFS） 为7.0个月（95% CI，4.2-12.7）。中位治疗持续时间为 6.5 个月（95% CI，0.7-22.1）。

　　在TNBC队列（n=18）中，接受来那替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者的ORR为33.3%，且1名患者（5.6%）CR、5名患者（27.8%）PR；ORR最好的患者这有38.9%。中位DOR为NE，中位PFS为6.2个月（95%CI，2.1-8.2）。中位治疗持续时间为4.4个月（95%CI，0.3-15.4）

　　腹泻是最常见的全级别治疗过程中出现的不良事件，转移性乳腺癌组占 90.9% ，TNBC组占88.9%。两组均未发生 4 级腹泻，但45.5%的转移性乳腺癌组患者和16.7%的TNBC组患者出现 3 级腹泻。