非小细胞肺癌新药,FDA重磅宣布非小细胞肺癌EGFR20外显子插入突变的EGFR靶向药JNJ6372(埃万妥单抗、Amivantamab-vmjw)获批上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义!

　　据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增约180万肺癌病例，其中非小细胞肺癌NSCLC约占85%左右。EGFR 20号外显子插入突变是非小细胞肺癌的一种罕见突变，约占所有NSCLC的 2.1%。在中国，EGFR 20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。

　　EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变型，也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。奥希替尼开创了EGFR突变型非小细胞肺癌治疗的一个全新时代，因此，针对EGFR目前最重要的研究方向包括(但不仅限于)以下三个：奥希替尼，奥希替尼耐药，和奥希替尼原发耐药。

　　“奥希替尼原发不敏感”仍然是困扰着一部分EGFR突变患者的难题。EGFR外显子20插入突变(ex20ins)，正是可能导致这一困境的原发突变之一。EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。但在EGFR突变中有一种亚型，被称为EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in)，第三大最常见的EGFR突变类型。对于各类EGFR-TKI药物均不敏感，治疗难度很大，这在传统上认为是一种耐药突变，此前一直没有获批的靶向药，预后很差。

　　在现实世界治疗条件下，这部分ex20ins患者的中位无进展生存期为2.86个月，中位总生存期为7.46个月;而cEGFR患者的中位无进展生存期为10.45个月，中位总生存期为25.49个月。这项统计结果与一项2020年8月公开的，基于培美曲塞的EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者生存情况真实世界研究的结果是一致的。多项研究已经证实，EGFR ex20ins患者的治疗水平远远落后于常见型患者，治疗需求远未能得到满足。

　　RYBREVANT是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。埃万妥单抗 TM在细胞外(细胞外)结合，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。具有使外显子20突变插入的患者受益的潜力，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。在对81名非小细胞肺癌和EGFR外显子20插入突变患者的研究中，研究人员评估了埃万妥单抗的疗效，这些患者都是在铂类化疗后进展的晚期患者。研究结果显示：总体缓解率为40%;中位反应时间为11.1个月;其中63%的患者反应时间为6个月或更长时间。

　　埃万妥单抗最常见的副作用包括皮疹，与输液有关的反应，指甲或周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，口腔溃疡，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。需要注意的是，如果患者出现间质性肺病的症状，应停止使用埃万妥单抗;如果确诊为间质性肺病，则应永久停用埃万妥单抗。服用埃万妥单抗的患者应在治疗期间和治疗后的两个月内避免阳光照射等。

　　FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室主任说：“通过今天的批准，具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者将首次获得靶向治疗选择!”