FDA官网首曝批准第二代ALK抑制剂艾乐替尼Alectinib（Alecensa）一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此项批准是基于全球多中心的III期ALEX临床试验结果，与克唑替尼相比，艾乐替尼治疗组患者的PFS显著提高47%(HR,0.53;95%CI,0.38-0.73;P<.0001)。艾乐替尼除了新批的适应症外，2015年，FDA已批准艾乐替尼用于克唑替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。

　　此项批准是基于全球多中心的III期ALEX临床试验结果，与克唑替尼相比，艾乐替尼治疗组患者的PFS显著提高47%(HR,0.53;95%CI,0.38-0.73;P<.0001)。艾乐替尼除了新批的适应症外，2015年，FDA已批准艾乐替尼用于克唑替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。

　　III期ALEX临床研究纳入31个国家，161个地方，303例未经治疗的ALK阳性的NSCLC患者，其中包含中枢神经系统无症状进展的患者。按照1:1的比例随机分配到艾乐替尼组(n=152，600mg/Bid)和crizotinib组(n=151,250mg/Bid)进行治疗。基于独立审查的结果，艾乐替尼组中位PFS≥25.7m，目前尚未达到(95%CI,19.9 not estimated)，克唑替尼组PFS是10.4m(95%CI,7.7-14.6)，艾乐替尼组延长≥15个月PFS。值得注意的是，大多数肺癌靶向治疗的中位无进展生存期约12个月，而艾乐替尼的中位无进展生存期居然≥25.7个月,由此可见艾乐替尼在延缓晚期非小细胞肺癌进展的时间长度着实令人惊叹。

　　次要研究终点总体缓解率ORR，艾乐替尼组是79%(95%CI,72-85)，而克唑替尼组是72%(95%CI,64-79)(P=0.1652)。其中完全缓解率CR，艾乐替尼组是13%，而克唑替尼组是6%，部分缓解率PR两组都是66%。接受艾乐替尼治疗的患者，反应持续时间≥6个月，≥12个月和≥18个月的患者比率分别是82%，64%和37％，而接受克唑替尼治疗的患者，相应的患者比率是57%，36％和14%。由此可见，艾乐替尼显著延长患者的反应持续时间。

　　艾乐替尼在NSCLC伴中枢神经转移的患者中，表现同样出彩。与crizotinib相比，艾乐替尼显著降低84％CNS进展风险（HR 0.16，95％CI 0.10-0.28，P<0.0001）。在基线时无论患者是否是脑转移的患者，12个月的脑转移发生率，艾乐替尼组比克唑替尼组要低得多（9%vs 41%）。艾乐替尼组的CNS ORR为81％（95％CI，58-95），而crizotinib组为50％（95％CI，28-72）。完全有效率分别为38％和5％。Crizotinib组有59％的患者中枢神经系统反应持续时间≥12个月，而艾乐替尼组为36％。结果显示艾乐替尼组控制已有CNS转移灶和抑制CNS新发转移灶的效果均好于克唑替尼组。