近几年免疫治疗异军突起，多项免疫检查点抑制剂治疗转移性尿路上皮癌的临床1-3期研究的ORR为13%-21%，可将OS延长至10.3个月。而Fgfr抑制剂厄达替尼OS为13.8个月，一年生存率55%，明显优于免疫治疗。特别是FGFR3高表达膀胱癌往往低表达PD-L1，属于免疫冷肿瘤，IO对这类肿瘤的有效率仅为5%左右，而厄达替尼对于这部分患者仍有59%的缓解率。

　　Erdafitinib（厄达替尼）是一种选择性、强效、泛成纤维母细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，已被证明在FGFR通路异常的实体瘤受试者中具有临床疗效。ERDAFITINIB单臂试验，以固定剂量每日服用一次，连续21天一周期。

　　BLC2001（NCT02365597）是一项多中心，开放标签的2期临床研究。入组重点对象为尿路上皮癌化疗后进展的患者和免疫治疗无效的患者，患者携带至少一个FGFR3突变或FGFR2/3融合，并且ECOG评分在2分以内。主要研究终点是ORR（客观响应率），次要终点包括PFS（无进展生存期）、DOR（持续响应时间）和OS（总生存期）。

　　结果显示，研究者评价的PFS达5.5个月，OS达13.8个月，厄达替尼的ORR为40%。在99例患者中，74例患者有FGFR突变，其ORR为49%；未接受化疗组中ORR为42％，在化疗后进展或复发组中ORR为40％；25例患者存在FGFR融合，其ORR为16%；入组前接受过免疫治疗的22例患者的ORR高达59%。

　　厄达替尼的3和4级的不良反应（AEs）达到67%，与治疗相关的AEs达到46%。这些3和4级AEs常见的有低钠血症、口腔粘膜病和虚弱。13例患者因AEs停止治疗，55例患者因口腔粘膜病、高磷酸血症等AEs减少用药剂量。AEs导致13％的患者停止治疗，没有与治疗相关的死亡。

　　厄达替尼获批涉及的基因突变形式主要是FGFR3点突变，如R248C,S249C,G370C,Y373C；或是FGFR2、FGFR3的融合，如FGFR3-TACC3,FGFR3-BAIAP2L1,FGFR2-BICC1,FGFR2-CASP7。在4853例已测序的癌症中，发现FGFR异常总体频率为7%。FGFR1突变比FGFR2-4突变更为常见：FGFR1（49%）>FGFR2-4（7-26%）；FGFR扩增（66%）>FGFR点突变（26%）>FGFR融合（8%）。