简而言之，PHOENIX研究为随机、安慰剂对照、III期研究，入组既往未经治疗的non-GCB DLBCL患者(N=838)，接受伊布替尼（口服560mg/天）+R-CHOP（利妥昔单抗375mg/m2静脉给药、环磷酰胺750mg/m2、多柔比星50mg/m2、长春新碱1.4mg/m2[最大总剂量2mg]、和口服泼尼松[或等效药物]100mg）治疗6或8个周期（每个周期21天），或安慰剂+R-CHOP。主要终点为ITT人群（non-GCB，根据IHC评估）和ABC DLBCL亚组（ABC根据GEP评估）中的EFS，次要终点包括无进展生存期(PFS)、OS和安全性。

　　838例未经治疗的non GCB DLBCL患者（ITT）随机分配至伊布替尼+R-CHOP组（n=419）或安慰剂+RCHOP组（n=419）。在747例可评估患者中，567例(75.9%)患者为ABC亚型。在主要研究中，中位年龄为62.0岁，从诊断至治疗开始的中位时间为27天。伊布替尼+R-CHOP组中止治疗的患者比例高于安慰剂+R-CHOP组（分别为22.4%和13.6%），主要由AE引起。两组的中位随访时间为34.8个月。

　　该探索性分析包含766例可提供RNA-seq数据的患者，伊布替尼+R-CHOP组和安慰剂+R-CHOP组分别为386和380例。本分析中纳入的766例患者中位年龄为62.0岁，53.7%的患者为男性，中位诊断时间为26天，68.9%的患者有≥1个淋巴结外病变部位。大多数患者的肿瘤分期为晚期(Ann Arbor III-IV，76.2%)、ECOG PS评分为0-1(88.0%)，43.9%的患者属于R-IPI高危。

　　在766例可获得BCL2或MYC表达状态RNA-seq数据的患者中，234例(30.5%)根据RNA-seq具有高BCL2/MYC共表达。伊布替尼+R-CHOP组与安慰剂+R-CHOP组间的高BCL2/MYC共表达患者比例相似（分别为31.9%[123/386]和29.2%[111/380]；表1），且年轻（<60岁；30.6%[97/317]）和老年（≥60岁；30.5%[137/449]）患者之间高BCL2/MYC共表达的患者比例相当。有(n=234)和无(n=532)高BCL2/MYC共表达患者的基线人口统计学和临床特征无实质性差异。

　　缓解率：在伊布替尼+R-CHOP组通过RNA-seq检测到高BCL2/MYC共表达的123例患者中，83/123例(67.5%)患者达到完全缓解(CR)，28/123例(22.8%)达到部分缓解(PR)。在安慰剂+R-CHOP组中，通过RNA-seq检测到111例高BCL2/MYC共表达的患者中，72/111例(64.9%)患者达到CR，31/111例(27.9%)达到PR。

　　生存：在安慰剂+R-CHOP组，与无高BCL2/MYC共表达的患者(n=269)相比，高BCL2/MYC共表达的患者(n=111)EFS（HR=1.806，P=0.0010）和OS（HR=1.909，P=0.0055）均较差。

　　而在伊布替尼+R-CHOP组，高BCL2/MYC共表达患者(n=123)与无共表达患者(n=263)间的EFS或OS无差异，提示伊布替尼治疗具有潜在获益。如果考虑所有高BCL2/MYC共表达患者，则伊布替尼+R-CHOP组(n=123)的EFS优于安慰剂+R-CHOP组(n=111)（HR=0.646，P=0.0403）；OS有更好的趋势，但差异不显著（HR=0.682，P=0.1574）。

　　PHOENIX研究的主要分析显示，伊布替尼+R-CHOP组<60岁患者的EFS和OS改善程度大于安慰剂+R-CHOP组（EFS的HR=0.579，P=0.0099；OS的HR=0.330，P=0.0013），而≥60岁患者无差异，可能是由于老年患者的治疗毒性增加。因此作者按年龄比较了高BCL2/MYC表达患者的结局，发现<60岁患者中，伊布替尼+R-CHOP组(n=47)较安慰剂+R-CHOP组(n=50)的EFS（HR=0.381，P=0.0039）和OS（HR=0.234，P=0.0050）均有所改善。有趣的是，在≥60岁高BCL2/MYC共表达患者中（伊布替尼+R-CHOP组和安慰剂+R-CHOP组分别为76和61例），EFS（HR=0.924，P=0.7789）和OS（HR=1.085，P=0.8068）均无差异；但该结果与主要分析结果不同，后者报告伊布替尼+R-CHOP组转归比R-CHOP组有更差的趋势（EFS的HR=1.228，P=0.2153；OS的HR=1.440，P=0.0739），可能是由于高BCL2/MYC表达组在R-CHOP基础上加用伊布替尼的获益增加。

　　本研究表明，高BCL2/MYCRNA共表达患者可能是对伊布替尼治疗高度应答的non-GCB DLBCL患者亚组，伊布替尼润+R-CHOP可改善BCL2/MYC高表达non-GCB DLBCL患者的EFS及<60岁亚组的EFS和OS。