Vandetanib 凡德他尼(Caprelsa)用于恶性胶质瘤的疗效如何?

       凡德他尼Vandetanib为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),该药品可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

  研究人员进行了一项随机的,非比较性的辐射(RT)和替莫唑胺(TMZ)伴有或没有凡德他尼用于新诊断的恶性胶质瘤(GBM)患者的II期临床研究。

  美国的研究人员将114名新诊断的GBM患者以2:1的比例随机分配进行标准放疗和TMZ伴有(76例)或没有(38例)凡德他尼每天100毫克治疗。在研究中患者年龄≥18岁,Karnofsky性能状态(KPS)≥60岁,而无酶-诱导的抗癫痫药都是符合资格的。研究的主要终点是随机日期的中位总生存期(OS),次要终点包括平均无进展生存期(PFS)、12个月的PFS和安全性。相关研究包括药物动力学以及组织和血清生物标志物的分析。

  基于临时分析结果该研究因无价值提前终止。研究招募的106名患者(36名在RT/TMZ组,70名在凡德他尼/RT/TMZ组)在RT/TMZ组,中位总生存期为15.9个月(95%CI,11.0个月-22.5个月),在凡德他尼/RT/TMZ组为16.6个月(95%CI,14.9个月-20.1个月)(log-rank p=0.75)。

  以凡德他尼每日剂量为100毫克添加到GBM或GS患者的标准放化疗中,其与潜在药效生物标志物的改变有关,且有相当良好的耐受性。然而,方案相比于对照组没有显著延长总生存期,导致提前终止研究。

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