Idelalisib 艾代拉里斯(Zydelig)联合利妥昔单抗治疗白血病时提高生存期
艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta)抑制剂。FDA批准Zydelig,用于3种B细胞血癌的治疗。
研究表明,对于老年患者,联用Idelalisib和利妥昔单抗治疗CLL有着较好的疗效。
来自美国的研究人员对此进行了评价,相关的文章也发表于近期的Blood杂志上。该研究围绕64例CLL初治患者展开,其中42%为晚期病例,总反应率97%,其中19%完全缓解。仅23例患者持续服药,36月时无进展生存率为83%,4例进展。9例TP53突变的患者,总反应率为100%,均未进展。
42%的患者由于不良反应停止临床试验,在这些出现不良反应的患者中,42%的患者出现3级以上的腹泻或结肠炎,23%的患者出现3级以上的转氨酶升高,除此以外,2例出现肺炎,2例出现肺纤维化。
使用皮质醇类药物后,症状均得到缓解。研究发现,艾代拉里斯Idelalisib作用的靶点影响着调节T细胞的生存与功能,该靶点基因突变会使得调节T细胞功能紊乱,出现肝炎、肠炎及肺炎等自身免疫综合征。
向炎症性肠病的小鼠体内输注调节T细胞,可以缓解自身免疫性结肠炎。使用Idelalisib后出现不良反应的原因,还需要进一步研究。Brien教授等的研究不仅说明了Idelalisib的疗效,同时也阐述了使用该药物的不良反应。36月时无进展生存率及患者的服药情况说明,即使停药之后,大部分患者也可以达到持续缓解。
另外,对于免疫相关不良反应的认识还需进一步加深,以便更好的选择治疗人群以及药物比例,达到最大限度降低毒性的目的,将其更好的用于CLL的治疗。