阿维普替尼是选择性靶向KIT外显子17和PDGFRA外显子18突变的强效的小分子抑制剂。NAVIGATOR研究是一项开放标签的Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估阿维普替尼治疗不可切除GIST的疗效和安全性。阿维普替尼已于2021年3月在中国获批用于携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者的治疗，这也是首个在中国的这一人群中获批的精准治疗靶向药物。本次报告将汇报NAVIGATOR在中国的桥接研究——CS3007-101/BLU-285-1105研究的安全性和疗效数据。
 

　　截至2020年7月31日，共60例患者接受治疗，中位年龄63岁，多数患者（75%）ECOG PS评分为1，绝大多数（98%）为转移性疾病，多数（71%）接受过2线及以上治疗。6例患者的治疗是阿维普替尼200mg qd，54例为阿维普替尼300mg qd。数据截止时，40例患者仍在接受治疗，20例终止治疗，原因包括死亡（10例）、疾病进展（9例）和不良事件（1例）。
 

　　43例患者可评估，包括PDGFRA D842V组20例，4L+组23例。D842V组14例（ORR 70%）患者达到部分缓解（PR），临床获益率（CBR）为80%（16例），中位无进展生存期（PFS）未达到。4L+组4例（ORR 17%）达PR，CBR 52%（12例），中位PFS为5.6个月。
 

　　总体的安全性人群中（n=60），中位治疗持续时间为25周。59例（98%）报告有治疗相关性AE，最常见的为贫血（75%）。41例（68%）患者出现≥3级治疗相关AE，41例（68%）因AE中断用药。6例（10%）出现特别相关性AE，均为认知影响。
 

　　PDGFRA D842V突变患者应用现有的其他TKI几乎无效，临床结局很差。阿维普替尼作为一种精准的靶向治疗，为中国的这类患者带来了有希望的临床获益：IRRC（Independent Radiology Review Committee，独立放射学审查委员会） 评估的 ORR 为 70%，CBR 为 80%，中位PFS未达到。且相当大比例的患者出现了显著的肿瘤缩小。
 

　　在中国GIST患者的四线和后线（4L+）治疗中，阿维普替尼具有中等临床活性，这使其成为这些人群的潜在新治疗选择：IRRC 评估的 ORR 为 17%；CBR为52%；中位 PFS 为 5.6 个月。阿维普替尼在中国GIST患者中表现出可耐受的安全性，与全球研究中的结果一致。