玛格妥昔单抗是第一个在头对头III期临床试验中与曲妥珠单抗相比显著改善无进展生存期(PFS)的ERBB2(以前为HER2)靶向疗法，该药的批准上市，将为ERBB2阳性转移性乳腺癌患者群体带来一种新的治疗选择。2018年，FDA已授予玛格妥昔单抗用于治疗转移性或局部晚期ERBB2阳性乳腺癌患者治疗的快速通道认定，这些患者此前曾接受ERBB2靶向治疗。SOPHIA III期试验比较了玛格妥昔单抗与曲妥珠单抗分别联合化疗，在ERBB2阳性ABC经治患者中的临床疗效。
 

　　ERRB2阳性的晚期乳腺癌(ABC)通常无法治愈，在后线治疗中尚未确定最佳治疗方法。嵌合抗体玛格妥昔单抗与曲妥珠单抗均具有ERBB2特异性，除此之外，还增加了一个工程Fc区域，从而增加了免疫活性。
 

　　2015年8月26日至2018年10月10日，在17个国家的166个试验点，共有536例患者参加了玛格妥昔单抗 联合化疗 vs 曲妥珠单抗联合化疗的SOPHIA III期随机开放标签试验。符合条件的患者在2个或更多之前的抗ERBB2治疗和1-3线治疗中，发生转移进而疾病进展。研究分析了2019年2月至2019年10月的数据。在1:1随机分组之前，研究人员选择了化疗方案，分别为15 mg/kg 玛格妥昔单抗或6 mg/kg曲妥珠单抗(负荷剂量，8 mg/kg)，每3周为一个周期。分层因素包括转移部位(2，＞2)，治疗线(2，＞2)和化疗选择。
 

　　主要终点依次为中心盲法分析的PFS和总生存期(OS)。所有α被分配到PFS，其次是OS。次要终点为研究人员通过中心盲法评估的PFS和客观缓解率。总共536例患者随机接受玛格妥昔单抗 (n=266)或曲妥珠单抗(n=270)。中位年龄56岁(27-86岁)；266名(100%)女性在玛格妥昔单抗组，267名(98.9%)女性在曲妥珠单抗组。分组平衡。除1例外，所有患者既往均接受帕妥珠单抗治疗，489例(91.2%)既往接受恩美曲妥珠单抗治疗。与曲妥珠单抗相比，玛格妥昔单抗改善了主要终点PFS，相对风险降低了24% (HR, 0.76; 95% CI, 0.59-0.98; P=0.03; 中位，5.8个月[95% CI, 5.5-7.0] vs 4.9个月[95% CI, 4.2-5.6]; 2018年10月10日)。
 

　　在第二次期中分析270例死亡病例后，玛格妥昔单抗组的中位OS为21.6个月，曲妥珠单抗组的中位OS为19.8个月(HR, 0.89; 95% CI, 0.69-1.13; P=0.33; 2019年9月10日)。研究人员评估的PFS显示，相对风险降低29%，有利于玛格妥昔单抗 (HR, 0.71; 95% CI, 0.58-0.86; P＜0.001; 中位数：5.7个月 vs 4.4个月; 2019年9月10日)。
 

　　与曲妥珠单抗相比，玛格妥昔单抗改善了客观缓解率：22% vs 16% (P=0.06; 2018年10月10日)，25% vs 14% (P＜0.001; 2019年9月10日)。玛格妥昔单抗的输液相关反应发生率较高，主要发生在第1周期(35例[13.3%] vs 9例[3.4%]); 除此之外，两组安全性相当。
 

　　在这项III期随机临床试验中，在ERBB2阳性ABC患者中，在2种或更多既往ERBB2靶向治疗进展后，与曲妥珠单抗联合化疗相比，玛格妥昔单抗联合化疗具有可接受的安全性，并能够显著改善患者的PFS。