阿达格拉西布(Adagrasib)是由Mirati Ther-apeutics公司开发的针对KRASG120的高度选择性的共价抑制剂,能够稳定地与处于非活性状态的KRASG12c结合。在100mgkg/d-1的最大有效剂量下，阿达格拉西布针对不同的肿瘤模型均显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用。相比于野生型KRAS以及其他蛋白中的Cys来说，阿达格拉西布针对KRASG12C的选择性高了1000倍以上，该药针对非小细胞肺癌的效果非常不错，那么，阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的效果？

 

阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的效果

Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(NCTO3785249)招募了120例受试者。KRYSTAL-1研究是一项于2019年1月至2020年4月期间完成的多队列Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估Adagrasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性﹑药物代谢动力学、药效学和临床活性。研究对象是接受过化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性实体瘤患者,分3组接受治疗。

在可评估临床疗效的51例患者中(14例来自Ⅰ b期；37例来自Ⅱ期),45%的患者有客观反应(23/51 ,包括5例有未确认的部分反应且仍在治疗中的患者),疾病控制率为96%(49/51)。在随访时间较长的Ⅰb期可评估临床疗效的14例患者中,客观缓解率为43%(6/14) ,大多数有反应的患者(4/6)已经接受治疗超过11个月,中位治疗时间为8.2个月( 1.4~13.1个月)。
 

结论

Adagrasib在接受过治疗的CRC和其他KRAS G12C突变实体瘤患者中均显示出可接受的安全性和有效性。