Abemaciclib 玻玛西尼/阿贝西利（Verzenio，唯择）适应症,作用效果,用法用量,副作用,不良反应及价格说明
2017年9月30日,由礼来(EliLilly)公司研制的abemaciclib获FDA批准上市,商品名为Verzenio,它 是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，以下对阿贝西利适应症,作用效果,用法用量,副作用,不良反应及价格说明进行综述。
VERZENIO ® (abemaciclib) 适用于：与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）联合给药，用于辅助治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20%（通过 FDA 批准的试验测定）的早期乳腺癌成人患者。
2、晚期或转移性乳腺癌
VERZENIO(abemaciclib) 适用于：
（1）联合芳香化酶抑制剂作为基于内分泌的初始治疗，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性。
（2）与氟维司群联合给药，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。
（3）作为单药治疗，用于内分泌治疗和转移性背景下既往化疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者。
2、非活性成分：微晶纤维素102、微晶纤维素101、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、二氧化硅。
3、色素混合物成分：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄、氧化铁红。
早期乳腺癌的患者选择：根据肿瘤标本中 Ki-67 评分≥20%，选择接受 VERZENIO 联合内分泌治疗的早期乳腺癌患者。
2、推荐剂量和给药方案
（1）当与氟维司群、他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合使用时，VERZENIO的推荐剂量为 150 mg 口服给药，每日两次。
（2）根据现行临床实践标准，接受 VERZENIO 联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前/围绝经期女性和男性应接受促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH) 治疗。
（3）接受VERZENIO + 氟维司群联合治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现行临床实践标准接受 GnRH 治疗。
（4）当用作单药治疗时，VERZENIO的推荐剂量为200 mg，口服给药，每日两次。
（5）对于早期乳腺癌，应继续接受 VERZENIO 治疗，直至完成2年治疗或疾病复发或出现不可接受的毒性。
（6）对于晚期或转移性乳腺癌，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
VERZENIO 可与或不与食物同服，指导患者每天在大致相同的时间服用VERZENIO。如果患者呕吐或漏服一剂VERZENIO，指导患者在计划时间服用下一剂。指导患者整片吞服 VERZENIO 片剂，吞服前请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。指导患者如果出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用 VERZENIO 片剂。
2、酮康唑：避免合并使用酮康唑。预计酮康唑可使 abemaciclib 的 AUC 增加高达16倍。
3、其他强效 CYP3A 抑制剂：在推荐起始剂量为 200 mg 每日两次或 150 mg 每日两次的患者中，将 VERZENIO 剂量降低至 100 mg 每日两次，同时使用酮康唑以外的强效 CYP3A 抑制剂。在接受过以下治疗的患者中，由于不良反应，将 VERZENIO 剂量降低至 100 mg 每日两次，与强效 CYP3A 抑制剂合并使用时，将 VERZENIO 剂量进一步降低至 50 mg 每日两次。如果服用 VERZENIO 的患者停用强效 CYP3A 抑制剂，则将 VERZENIO 剂量（抑制剂3-5个半衰期后）增加至开始抑制剂治疗前使用的剂量。患者应避免食用葡萄柚产品。
4、中效 CYP3A 抑制剂：与中效 CYP3A 抑制剂合并使用时，监测不良反应，必要时考虑将 VERZENIO 剂量降低50 mg。
5、强效和中效 CYP3A 诱导剂：与强效或中效 CYP3A 诱导剂联合给药降低了 abemaciclib 及其活性代谢物的血浆浓度，并可能导致活性降低。避免合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂，并考虑使用替代药物。
MONARCH 3(NCT02246621) 是一项在 HR 阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展的随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心研究，患者联合非甾体类芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗，包括既往未接受过乳腺癌全身治疗的患者。
随机化按疾病部位（内脏、仅骨或其他）和既往（新）辅助内分泌治疗（芳香化酶抑制剂 vs 其他 vs 无既往内分泌治疗）分层。共有493例患者随机接受 150 mg VERZENIO 或安慰剂口服，每日2次，加医生选择的来曲唑（80%的患者）或阿那曲唑（20%的患者）。患者中位年龄为63岁（范围：32-88岁），大多数为白人 (58%) 或亚裔 (30%)。共有51%的患者既往接受过全身治疗，39%的患者接受过化疗，53%的患者患有内脏疾病，22%的患者仅患有骨骼疾病。
疗效结果总结见表1和图1。根据 RECIST 第1.1版评价PFS，基于盲态独立放射学审查的 PFS 评估与研究者评估一致。在疾病部位和既往（新）辅助内分泌治疗的患者分层亚组中观察到一致的结果。在 PFS 分析时，19%的患者已死亡，总生存期数据不成熟。
表1：MONARCH 3的疗效结果（研究者评估，意向治疗人群）
图1：无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线：VERZENIO + 阿那曲唑或来曲唑 vs 安慰剂 + 阿那曲唑或来曲唑 (MONARCH 3)
1、腹泻。VERZENIO治疗中常见腹泻，有时可能为重度。腹泻可能导致您出现脱水或感染。发生腹泻最常见的时间是 VERZENIO 治疗的第一个月。
处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间发生腹泻，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、停止治疗或降低剂量。如果您出现任何稀便，请开始服用止泻药（如洛哌丁胺），饮用更多液体，并立即告知您的医疗保健提供者。
2、白细胞计数降低（中性粒细胞减少症）。白细胞计数降低在 VERZENIO 治疗期间很常见，可能会引起严重感染，从而导致死亡。
处理方式：您的医疗保健提供者应在治疗前和治疗期间检查您的白细胞计数。如果您在 VERZENIO 治疗期间出现白细胞计数降低，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、降低剂量或等待，然后开始下一个月的治疗。如果您出现白细胞计数降低或感染的体征和症状，如发热和寒战，请立即告知您的医疗保健提供者。
3、肺部问题。VERZENIO在治疗期间可能引起重度或危及生命的肺部炎症，可导致死亡。
处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间出现肺部问题，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、降低剂量或停止治疗。如果您出现任何新症状或症状恶化，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：呼吸困难或呼吸短促、咳嗽伴或不伴粘液、胸痛。
4、肝脏问题。VERZENIO可引起严重的肝脏问题。
处理方式：您的医疗保健提供者应在 VERZENIO 治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝脏。如果您在 VERZENIO 治疗期间出现肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会减少您的剂量或停止您的治疗。如果您出现以下任何肝脏问题体征和症状，请立即告知您的医疗保健提供者：感觉非常疲倦、食欲不振、胃部右上侧疼痛、比正常情况更容易出血或瘀伤（腹部）。
5、静脉或肺动脉中有血凝块。VERZENIO可能引起严重的血凝块，从而导致死亡。
处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间出现血凝块，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO。如果您出现以下任何血凝块体征和症状，请立即告知医务人员：手臂或腿部疼痛或肿胀、呼吸急促、呼吸短促、心率快、胸痛。
2、中性粒细胞减少症：接受 VERZENIO 治疗的患者发生中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症和致死性中性粒细胞减少性脓毒症。
3、间质性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎：接受 VERZENIO 和其他 CDK4/6 抑制剂治疗的患者可能发生重度、危及生命或致死性间质性肺病 (ILD) 或肺炎。
4、肝脏毒性：接受 VERZENIO 治疗的患者报告了≥3级 ALT(2%-6%) 和AST(2%-3%)。
5、静脉血栓栓塞：尚未在有静脉血栓栓塞病史的早期乳腺癌患者中研究VERZENIO。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并进行适当的医学治疗。
6、胚胎-胎仔毒性：告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 VERZENIO 治疗期间和末次给药后3周内采取有效的避孕措施。
2、在 VERZENIO 治疗期间，避免食用葡萄柚和含葡萄柚的产品。葡萄柚可能会增加您血液中 VERZENIO 的含量。
（1）50 mg 片剂：椭圆形米黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“50”。
（2）100 mg 片剂：白色至几乎白色椭圆形片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“100”。150 mg片剂：椭圆形黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“150”。
（3）200 mg 片剂：椭圆形米黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“200”。
2、储存
储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。
目前海外版本阿贝西利价格合适，为150mg*14粒，价格仅为900元左右。
阿贝西利适应症
1、早期乳腺癌VERZENIO ® (abemaciclib) 适用于：与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）联合给药，用于辅助治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20%（通过 FDA 批准的试验测定）的早期乳腺癌成人患者。
2、晚期或转移性乳腺癌
VERZENIO(abemaciclib) 适用于：
（1）联合芳香化酶抑制剂作为基于内分泌的初始治疗，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性。
（2）与氟维司群联合给药，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。
（3）作为单药治疗，用于内分泌治疗和转移性背景下既往化疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者。
阿贝西利成分
1、活性成分：abemaciclib。2、非活性成分：微晶纤维素102、微晶纤维素101、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、二氧化硅。
3、色素混合物成分：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄、氧化铁红。
阿贝西利用法用量
1、患者选择早期乳腺癌的患者选择：根据肿瘤标本中 Ki-67 评分≥20%，选择接受 VERZENIO 联合内分泌治疗的早期乳腺癌患者。
2、推荐剂量和给药方案
（1）当与氟维司群、他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合使用时，VERZENIO的推荐剂量为 150 mg 口服给药，每日两次。
（2）根据现行临床实践标准，接受 VERZENIO 联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前/围绝经期女性和男性应接受促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH) 治疗。
（3）接受VERZENIO + 氟维司群联合治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现行临床实践标准接受 GnRH 治疗。
（4）当用作单药治疗时，VERZENIO的推荐剂量为200 mg，口服给药，每日两次。
（5）对于早期乳腺癌，应继续接受 VERZENIO 治疗，直至完成2年治疗或疾病复发或出现不可接受的毒性。
（6）对于晚期或转移性乳腺癌，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
VERZENIO 可与或不与食物同服，指导患者每天在大致相同的时间服用VERZENIO。如果患者呕吐或漏服一剂VERZENIO，指导患者在计划时间服用下一剂。指导患者整片吞服 VERZENIO 片剂，吞服前请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。指导患者如果出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用 VERZENIO 片剂。
阿贝西利药物相互作用
1、CYP3A 抑制剂：强效和中效 CYP3A4 抑制剂使 abemaciclib 及其活性代谢物的暴露量增加至具有临床意义的程度，并可能导致毒性增加。2、酮康唑：避免合并使用酮康唑。预计酮康唑可使 abemaciclib 的 AUC 增加高达16倍。
3、其他强效 CYP3A 抑制剂：在推荐起始剂量为 200 mg 每日两次或 150 mg 每日两次的患者中，将 VERZENIO 剂量降低至 100 mg 每日两次，同时使用酮康唑以外的强效 CYP3A 抑制剂。在接受过以下治疗的患者中，由于不良反应，将 VERZENIO 剂量降低至 100 mg 每日两次，与强效 CYP3A 抑制剂合并使用时，将 VERZENIO 剂量进一步降低至 50 mg 每日两次。如果服用 VERZENIO 的患者停用强效 CYP3A 抑制剂，则将 VERZENIO 剂量（抑制剂3-5个半衰期后）增加至开始抑制剂治疗前使用的剂量。患者应避免食用葡萄柚产品。
4、中效 CYP3A 抑制剂：与中效 CYP3A 抑制剂合并使用时，监测不良反应，必要时考虑将 VERZENIO 剂量降低50 mg。
5、强效和中效 CYP3A 诱导剂：与强效或中效 CYP3A 诱导剂联合给药降低了 abemaciclib 及其活性代谢物的血浆浓度，并可能导致活性降低。避免合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂，并考虑使用替代药物。
阿贝西利不良反应
阿贝西利不良反应主要有腹泻、中性粒细胞减少症、间质性肺病 (ILD) 、非感染性肺炎、肝毒性、静脉血栓栓塞。阿贝西利治疗效果
VERZENIO 联合芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）(MONARCH 3)既往未针对该疾病接受过全身治疗的 HR 阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后女性。MONARCH 3(NCT02246621) 是一项在 HR 阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展的随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心研究，患者联合非甾体类芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗，包括既往未接受过乳腺癌全身治疗的患者。
随机化按疾病部位（内脏、仅骨或其他）和既往（新）辅助内分泌治疗（芳香化酶抑制剂 vs 其他 vs 无既往内分泌治疗）分层。共有493例患者随机接受 150 mg VERZENIO 或安慰剂口服，每日2次，加医生选择的来曲唑（80%的患者）或阿那曲唑（20%的患者）。患者中位年龄为63岁（范围：32-88岁），大多数为白人 (58%) 或亚裔 (30%)。共有51%的患者既往接受过全身治疗，39%的患者接受过化疗，53%的患者患有内脏疾病，22%的患者仅患有骨骼疾病。
疗效结果总结见表1和图1。根据 RECIST 第1.1版评价PFS，基于盲态独立放射学审查的 PFS 评估与研究者评估一致。在疾病部位和既往（新）辅助内分泌治疗的患者分层亚组中观察到一致的结果。在 PFS 分析时，19%的患者已死亡，总生存期数据不成熟。
表1：MONARCH 3的疗效结果（研究者评估，意向治疗人群）
| VERZENIO + 阿那曲唑或来曲唑 | 安慰剂 + 阿那曲唑或来曲唑 | |
| 无进展生存期 | N = 328 | N = 165 |
| 发生事件的患者人数 (n，%) | 138 (42.1) | 108 (65.5) |
| 中位数（月，95%CI） | 28.2 (23.5, NR) | 14.8 (11.2, 19.2) |
| 风险比 (95%CI) | 0.540 (0.418, 0.698) | |
| p 值 | <0.0001 | |
| 可测量病灶患者的客观缓解 | N = 267 | N = 132 |
| 客观缓解率a,b(n，%) | 148 (55.4) | 53 (40.2) |
| 95% CI | 49.5, 61.4 | 31.8, 48.5 |
阿贝西利副作用及处理方式
1、腹泻。VERZENIO治疗中常见腹泻，有时可能为重度。腹泻可能导致您出现脱水或感染。发生腹泻最常见的时间是 VERZENIO 治疗的第一个月。处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间发生腹泻，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、停止治疗或降低剂量。如果您出现任何稀便，请开始服用止泻药（如洛哌丁胺），饮用更多液体，并立即告知您的医疗保健提供者。
2、白细胞计数降低（中性粒细胞减少症）。白细胞计数降低在 VERZENIO 治疗期间很常见，可能会引起严重感染，从而导致死亡。
处理方式：您的医疗保健提供者应在治疗前和治疗期间检查您的白细胞计数。如果您在 VERZENIO 治疗期间出现白细胞计数降低，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、降低剂量或等待，然后开始下一个月的治疗。如果您出现白细胞计数降低或感染的体征和症状，如发热和寒战，请立即告知您的医疗保健提供者。
3、肺部问题。VERZENIO在治疗期间可能引起重度或危及生命的肺部炎症，可导致死亡。
处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间出现肺部问题，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO、降低剂量或停止治疗。如果您出现任何新症状或症状恶化，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：呼吸困难或呼吸短促、咳嗽伴或不伴粘液、胸痛。
4、肝脏问题。VERZENIO可引起严重的肝脏问题。
处理方式：您的医疗保健提供者应在 VERZENIO 治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝脏。如果您在 VERZENIO 治疗期间出现肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会减少您的剂量或停止您的治疗。如果您出现以下任何肝脏问题体征和症状，请立即告知您的医疗保健提供者：感觉非常疲倦、食欲不振、胃部右上侧疼痛、比正常情况更容易出血或瘀伤（腹部）。
5、静脉或肺动脉中有血凝块。VERZENIO可能引起严重的血凝块，从而导致死亡。
处理方式：如果您在 VERZENIO 治疗期间出现血凝块，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停用VERZENIO。如果您出现以下任何血凝块体征和症状，请立即告知医务人员：手臂或腿部疼痛或肿胀、呼吸急促、呼吸短促、心率快、胸痛。
阿贝西利注意事项
1、腹泻：接受 VERZENIO 治疗的患者发生了与脱水和感染相关的重度腹泻。指导患者在首次出现稀便体征时开始洛哌丁胺等止泻药治疗，增加口服液，并通知其医疗保健提供者以获得进一步指导和适当随访。2、中性粒细胞减少症：接受 VERZENIO 治疗的患者发生中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症和致死性中性粒细胞减少性脓毒症。
3、间质性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎：接受 VERZENIO 和其他 CDK4/6 抑制剂治疗的患者可能发生重度、危及生命或致死性间质性肺病 (ILD) 或肺炎。
4、肝脏毒性：接受 VERZENIO 治疗的患者报告了≥3级 ALT(2%-6%) 和AST(2%-3%)。
5、静脉血栓栓塞：尚未在有静脉血栓栓塞病史的早期乳腺癌患者中研究VERZENIO。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并进行适当的医学治疗。
6、胚胎-胎仔毒性：告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 VERZENIO 治疗期间和末次给药后3周内采取有效的避孕措施。
阿贝西利禁忌
1、VERZENIO 治疗期间避免服用酮康唑。如果您使用了含有酮康唑的药物，请告知您的医疗保健提供者。2、在 VERZENIO 治疗期间，避免食用葡萄柚和含葡萄柚的产品。葡萄柚可能会增加您血液中 VERZENIO 的含量。
阿贝西利规格及储存方式
1、规格（1）50 mg 片剂：椭圆形米黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“50”。
（2）100 mg 片剂：白色至几乎白色椭圆形片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“100”。150 mg片剂：椭圆形黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“150”。
（3）200 mg 片剂：椭圆形米黄色片剂，一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“200”。
2、储存
储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。
阿贝西利价格
阿贝西利进入医保之后价格分别为：1190元/盒(150 mg)、872.48元/盒(100 mg)、513.24元/盒(50 mg)。如果使用医保，那么一个月将需花费5000元左右，但国内医保报销条件苛刻，很多人都不符合条件，因此只能全额自费，如果不能使用医保，阿贝西利片每盒的价格是1671.16元（50mg）、2840.98元（100mg）、3875元（150mg）。目前海外版本阿贝西利价格合适，为150mg*14粒，价格仅为900元左右。