在针对复发性ms（发性硬化症）患者的两项相同设计的随机、双盲、双模拟、活性对照对照临床试验中证明了奥法妥木单抗的疗效[研究1 (NCT02792218)和研究2 (NCT02792231)]。两项研究均纳入了前一年至少复发一次、前2年复发2次或前一年存在T1钆增强(GdE)病变的患者。患者还需具有从0到5.5的扩展残疾状况量表(EDSS)评分。

患者被随机分配在第1、7和14天接受奥法妥木单抗(20 mg皮下给药，随后从第4周开始每4周接受20mg，每日口服安慰剂)治疗，或在第1、7、14天接受活性对照药特立氟胺(14 mg口服，每日一次，随后每4周接受安慰剂)治疗。

两项试验的主要终点是治疗期间的年化复发率(ARR)。其他结果指标包括:汇总人群中至3个月确诊残疾进展的时间，第48周和第96周时每次扫描的T1 GdE病变数量，以及新的或扩大的T2 MRI病变的年化率。残疾进展的定义是基线EDSS值分别为0、1至5或5.5或更高的患者EDSS增加至少1.5、1或0.5个点。

在研究1中，共有927名患者被随机分配接受奥法妥木单抗(n = 465人)或特立氟胺(n = 462人)治疗。在被随机分配到奥法妥木单抗的受试者中，90%完成了研究；在随机分配到特立氟胺组的患者中，81%完成了研究。人口统计学和疾病特征在各治疗组之间保持平衡。平均年龄为38岁，89%为白人，69%为女性。自MS诊断以来的平均时间为5.7年，基线时的中位EDSS评分为3.0；60%接受过MS非类固醇治疗。基线时，上一年的平均复发次数为1次，MRI扫描的T1 GdE病变平均数为1.5次。

在研究2中，共有955名患者被随机分配接受奥法妥木单抗(n = 481人)或特立氟胺(n = 474人)治疗。在被随机分配到奥法妥木单抗的受试者中，83%完成了研究；在随机分配到特立氟胺组的患者中，82%完成了研究。人口统计学和疾病特征在各治疗组之间保持平衡。平均年龄为38岁，87%为白人，67%为女性。自MS诊断以来的平均时间为5.5年，基线时的中位EDSS评分为2.5分；61%接受过MS非类固醇治疗。基线时，上一年的平均复发次数为1.3次，MRI扫描的T1 GdE病变平均数为1.6次。

在两项研究中，与特立氟胺相比，奥法妥木单抗显著降低了ARR。与特立氟胺相比，奥法妥木单抗显著降低了3个月确诊残疾进展的风险。在两项研究中，奥法妥木单抗显著降低了T1 GdE病变的数量以及新的或扩大的T2病变的发生率。

表1和图1所示为研究1和研究2的主要结果。

表1:研究1和研究2的关键临床和MRI终点

端点	研究1		研究2
	KESIMPTA 20 mg (n = 465)	特立氟胺14 mg (n = 462)	KESIMPTA 20 mg (n = 481)	特立氟胺14 mg (n = 474)
临床终点
年化复发率(主要终点)	0.11	0.22	0.10	0.25
相对约简	51% (p < 0.001)		58% (p < 0.001)
3个月确诊残疾进展患者的比例a，b 相对风险减少	10.9% keimpta与15.0%特立氟胺 34.3% (p = 0.003)
磁共振成像终点
每次MRI扫描的T1 Gd增强病变平均数 相对约简	0.01	0.46	0.03	0.52
	98% (p < 0.001)		94% (p < 0.001)
每年新的或扩大的T2病变数量	0.72	4.00	0.64	4.16
相对约简	82% (p < 0.001)		85% (p < 0.001)
阿尔茨海默病进展定义为基线EDSS值分别为0、1至5或5.5或更大的患者EDSS增加至少1.5、1或0.5个点。 b研究1和2的前瞻性汇总分析。根据第24个月的Kaplan-Meier估计值得出的3个月确诊残疾进展患者的比例。

图1:按治疗列出的首个3个月确认残疾进展的时间完整分析集