2015年5月，国家药品监局管理局批准阿比特龙上市,与波尼松联合使用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，患者总生存期提高34.7个月、影像学无进展生存期提高了33.0个月，疗效显著！
 

转移性去势抵抗性前列腺癌是什么病？

雄性激素是前列腺癌细胞生长的必要条件。早在一九四一年，美国哈金斯教授发现，将患有前列腺癌病人的睾丸切除，可以延长患者的生命。雄激素剥夺疗法（ADT）是一种治疗手段，主要是通过手术去势，或者是使用药物来抑制雄激素的合成，从而使雄激素不能正常发挥作用。雄激素剥夺疗法主要是将患者血清中的双氢睾酮含量降低到50 ng/dl以下。不过，对于癌症来说，保守治疗也是有时间限制的。在平均18至24个月之后，即使双氢睾酮的含量已经降到一个较低的水平，患者的前列腺癌仍在继续发展。
 

当双氢睾酮浓度低于去势水平以下，仍在发展的前列腺癌被称为去势抵抗性前列腺癌。与其它类型的前列腺癌相比，去势抵抗性前列腺癌更容易发生转移，且生存率更低。前列腺癌进入去势抵抗期，这是由于尽管血清雄激素水平已经降低到了非常低的程度，但是癌细胞能够利用雄激素合成的原料，在癌细胞中合成雄激素，供肿瘤利用。这也是为什么前列腺癌会出现去势抵抗的原因。这种情况下，我们需要用阿比特龙、恩杂鲁胺等更强的雄激素合成抑制剂、紫杉醇等药物来治疗。去势抵抗性前列腺癌在接受了这种新的治疗后，病情会有明显的缓解，从而延长了病人的生命。
 

阿比特龙作用机制以及适应症有哪些？

阿比特龙是一种雄激素合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17A1)活性。这种酶在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达，可以促使细胞产生雄激素。
 

阿比特龙可以选择性的和CYP17A1酶产生不可逆结合。使肿瘤细胞无法自身合成雄激素，内源性雄激素生成减少，达到控制肿瘤生长的目的。基于此种作用机制，阿比特龙可以与泼尼松或泼尼松龙合用治疗：转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月的患者。
 

阿比特龙疗效？

试验：一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，评估了阿比特龙+泼尼松龙联合雄激素剥夺疗法对新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌患者的临床疗效。本实验共纳入1199名患者，以1：1的比例随机分配到阿比特龙组：雄激素剥夺治疗+醋酸阿比特龙（每日1000mg，每日一次，四片250mg片剂给药）+泼尼松（每日5mg）或安慰剂组：雄激素剥夺治疗+双重安慰剂。阿比特龙或安慰剂在饭前至少1小时或饭后2小时给药，试验的两个主要终点是总生存期和影像学无进展生存期。总生存期定义为从随机分组到任何原因死亡的时间，影像学无进展生存期定义为从随机分组到发生放射学进展或任何原因死亡的时间。
 

试验结果：在试验的中期分析中，经过30.4个月的随访（406名患者死亡），与安慰剂组相比，阿比特龙组的中位总生存期（未达vs34.7个月）显著延长（死亡风险比为0.62；95% 置信区间为0.51~0.76, P<0.001）。在影像学无进展生存期方面，阿比特龙组和安慰剂组的无进展生存期分别为33.0vs14.8个月，（疾病进展或死亡的危险比为0.47；95%置信区间0.39-0.55；P<0.001）此外，阿比特龙组的所有次要结局均显著改善，其中包括：疼痛进展的时间，接下来前列腺癌治疗、开始化辽的时间以及前列腺特异性抗原的发展（P<0.001)和下一次出现骨骼不良反应的时间（P=0.009）。这些发现导致了独立数据安全监测委员会的一致建议，即取消试验的盲目性，允许安慰剂组的患者交叉接受阿比特龙。
 

结论：在雄激素剥夺治疗中加用阿比特龙和泼尼松可显著提高新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌男性的总生存期（未达到vs34.7个月）和影像学无进展生存期（33.0 vs14.8）。

 

阿比特龙用法？

阿比特龙初初始推荐剂量为口服一次1000 mg/日，(即4片250mg)与泼尼松 5 mg ,口服每日 2 次联用。阿比特龙需空腹服用，与食物同服会增加本品血药浓度。在服用阿比特龙前至少 2 小时和服用本品之后至少 1 小时内不得进食，此外，本品应当整片吞服。不能切碎或咀嚼服用。
 

阿比特龙副作用？

阿比特龙最常见不良反应(≥ 5%)是关节肿胀或不适，低钾血症，水肿，肌肉不适，皮肤潮红，腹泻，泌尿道感染，咳嗽，高血压，心律失常，尿频，夜尿，消化不良，和上呼吸道感染。
 

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员陈伟教授指出：“阿比特龙对于mCRPC患者的疗效与安全性已经得到大规模的临床研究和真实世界数据的证实，且COU-AA-302研究1的最终结果也显示，患者基线PSA值越低，OS获益越大，提示患者一旦确诊进入mCRPC阶段，尽快使用醋酸阿比特龙，获益更大”。

 

参考文献：

（1）Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, Özgüroğlu M, Ye D, Feyerabend S, Protheroe A, De Porre P, Kheoh T, Park YC, Todd MB, Chi KN; LATITUDE Investigators. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):352-360. doi: 10.1056/NEJMoa1704174. Epub 2017 Jun 4. PMID: 28578607.

（2）阿比特龙说明书。