吃维奈克拉片应注意些什么？

       一、肿瘤溶解综合征

       肿瘤溶解综合征（TLS），包括致命事件和需要透析的肾功能衰竭，已发生在接受VENCLEXTA治疗的患者中。

       VENCLEXTA 可导致肿瘤快速减少，因此在所有患者的起始和爬坡阶段以及 CLL/SLL 患者剂量中断后的重新开始期间，都会带来 TLS 的风险。与 TLS 一致的血液生化变化需要及时管理，最早可能发生在第一剂 VENCLEXTA 后 6 至 8 小时，并且每次剂量增加。TLS，包括死亡病例，在单次 20 毫克剂量的 VENCLEXTA 后有报道。

        在遵循当前（5 周）剂量增加和 TLS 预防和监测措施的 CLL/SLL 患者中，在 VENCLEXTA CLL/SLL 单药治疗试验中，TLS 的发生率为 2%。TLS的速率与VENCLEXTA联合obinutuzumab或rituximab保持一致。CLL/SLL患者剂量增加2-3周，起始剂量增加13-6周，TLS率为1%，包括死亡和肾衰竭。

       在遵循当前 3 天递增给药时间表以及 TLS 预防和监测措施的 AML 患者中，接受 VENCLEXTA 联合阿扎胞苷 （VIALE-A） 的患者的 TLS 率为 1.1%。在遵循4天递增给药时间表和TLS预防和监测措施的AML患者中，TLS的发生率为5.6%，包括接受VENCLEXTA联合低剂量阿糖胞苷（VIALE-C）的患者的死亡和肾衰竭。

       TLS 的风险是基于多种因素的连续统一体，特别是肾功能降低、肿瘤负荷和恶性肿瘤类型。脾肿大也可能增加 CLL/SLL 患者发生 TLS 的风险。

       评估所有患者的风险，并提供适当的 TLS 预防，包括补液和抗高尿酸血症。监测血液生化并及时管理异常。随着总体风险的增加，采取更密集的措施（静脉补液、频繁监测、住院治疗）。如果需要，中断加药;重新启动VENCLEXTA时，请遵循剂量调整指南。

       同时使用 VENCLEXTA 与 P-gp 抑制剂或强或中度 CYP3A 抑制剂会增加维奈托克暴露，这可能会增加 VENCLEXTA 起始和爬坡阶段发生 TLS 的风险。对于CLL/SLL患者，禁忌在开始和3周爬坡期联合使用VENCLEXTA与强效CYP5A抑制剂。对于 AML 患者，在开始和 3 或 3 天的爬坡阶段与强效 CYP4A 抑制剂联合给药时，应减少 VENCLEXTA 的剂量。对于CLL / SLL或AML患者，当与中度CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂共同给药时，减少VENCLEXTA的剂量。
 

       二、中性粒细胞减少

       在 CLL 患者中，当联合 VENCLEXTA 联合治疗和单药治疗时，3%-4% 的患者出现 63 级或 64 级中性粒细胞减少，4%-31% 的患者出现 33 级中性粒细胞减少。4%-6%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

       在 AML 患者中，95%-100% 接受 VENCLEXTA 联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗的患者基线中性粒细胞计数恶化。中性粒细胞减少症可随后续周期复发。

       在整个治疗期间监测全血细胞计数。关于VENCLEXTA治疗严重中性粒细胞减少症的中断和剂量恢复，考虑支持性措施，包括抗菌药物和生长因子（例如 G-CSF）。
 

       三、 感染

       致命和严重的感染，如肺炎和败血症，已经发生在接受VENCLEXTA治疗的患者中。

       监测患者的感染体征和症状并及时治疗。对于 3 级和 4 级感染，停用 VENCLEXTA，直到消退。关于剂量恢复。
 

       四、 免疫接种

       在 B 细胞恢复之前、期间或之后，请勿接种减毒活疫苗。在VENCLEXTA治疗期间或之后使用减毒活疫苗进行免疫的安全性和有效性尚未得到研究。告知患者接种疫苗可能效果较差。
 

       五、胚胎-胎儿毒性

       根据动物的发现及其作用机制，VENCLEXTA在给予孕妇时可能会对胚胎 - 胎儿造成伤害。在小鼠中进行的胚胎 - 胎儿研究中，以相当于每天400mg剂量的患者观察到的暴露量向怀孕动物施用维奈托克导致植入后损失和胎儿体重降低。

       告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在用VENCLEXTA治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。
 

       六、在硼替佐米和地塞米松中加入VENCLEXTA时多发性骨髓瘤患者的死亡率增加

       在一项随机试验（贝里尼;NCT02755597）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，在硼替佐米加地塞米松的基础上加用VENCLEXTA（VENCLEXTA不适用）导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用VENCLEXTA联合硼替佐米加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。