非小细胞肺癌（NSCLC）是一种复杂的疾病，其中恶性（癌症）细胞在肺组织中发展。
 

NSCLC是最常见的肺癌形式，约占全球每年超过85万新发肺癌病例的<>%。大约70%的NSCLC患者有基因突变。吸烟是NSCLC最重要的危险因素。
 

NSCLC与几种潜在的突变有关，这些突变可以促进癌症的发展。MET外显子14跳跃被认为是致癌驱动因素。
 

METex14出现在约3-4%的新诊断转移性NSCLC病例中（美国每年约4，000-5，000例）。NSCLC的症状包括持续咳嗽，呼吸急促，胸痛，声音嘶哑，刺耳的声音，喘息，体重和食欲不振，疲劳和支气管炎或肺炎。
 

在美国，卡马替尼适用于治疗转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成年患者，其肿瘤的突变导致间充质-上皮转化 （MET） 外显子 14 跳跃，经 FDA 批准的测试检测到。
 

卡马替尼在加拿大被批准用于治疗MET外显子14跳过改变的局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人。那么卡马替尼的效果怎样呢？
 

卡马替尼的效果

FDA对Tabrecta的批准是基于GEOMETRY mono-1 II期多中心，开放标签，非随机，多队列研究。
 

该研究评估了总共97名成年患者，包括69名既往接受过治疗的患者和28名初治患者，在中枢确认METex14跳过后。入组患者被分配到队列4或5b，并接受Tabrecta 400mg片剂，每天口服两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
 

该研究使用总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）作为疗效结局指标。既往接受过治疗的患者和初治患者的确诊ORR分别为41%和68%。
 

既往接受过治疗的患者（9例应答者）的中位DOR为7.28个月，初治患者（12例应答者）的中位DOR为6.19个月。试验期间在患者中观察到的最常见的副作用是恶心，呕吐，疲劳，呼吸急促，食欲下降和外周水肿。
 

卡马替尼临床副作用数据

 在GEOMETRY mono-1中评估了Tabrecta的安全性。患者接受Tabrecta 400mg口服，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性（N = 373）。在接受Tabrecta治疗的患者中，37%暴露至少6个月，22%暴露至少一年。
 

53%接受Tabrecta治疗的患者发生严重不良反应。≥2%患者的严重不良反应包括呼吸困难（7%）、肺炎（7%）、胸腔积液（4.3%）、肌肉骨骼疼痛（3.8%）、一般身体健康状况恶化（2.9%）、ILD/肺炎（2.7%）、水肿（2.4%）和呕吐（2.4%）。接受Tabrecta治疗的患者中有0.5%发生致命的不良反应，包括肺炎（0.3%）和死亡，未另行说明（0.3%）。
 

由于不良反应而永久停药Tabrecta发生在17%的患者中。导致永久停用Tabrecta的最常见不良反应（≥1%）是ILD/肺炎（2.4%），水肿（2.4%），疲劳（1.3%）和肺炎（1.1%）。
 

由于不良反应引起的剂量中断发生在57%接受Tabrecta的患者中。在接受Tabrecta治疗的患者中，>2%的患者需要中断剂量的不良反应包括水肿，血肌酐升高，恶心，脂肪酶增加，呕吐，ALT增加，呼吸困难，肺炎，疲劳，淀粉酶增加，AST增加，肌肉骨骼疼痛，腹痛和血胆红素增加。
 

由于不良反应引起的剂量减少发生在26%接受Tabrecta的患者中。在接受Tabrecta的患者中>2%需要减少剂量的不良反应包括水肿，ALT增加和血肌酐增加。
 

 接受Tabrecta治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是水肿，恶心，肌肉骨骼疼痛，疲劳，呕吐，呼吸困难，咳嗽和食欲下降。