泊洛妥珠单抗（Polivy）可增强滤泡淋巴瘤患者的抗肿瘤免疫应答？滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma，FL），也称为滤泡中心淋巴瘤和结节状淋巴瘤，是一种具有异质性的疾病，肿瘤源自生发中心B细胞，包括中心细胞和中心母细胞。滤泡淋巴瘤几乎都表现为部分性滤泡生长模式，肉眼和显微镜下均呈结节状，这是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，也是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（20%）。FL典型的免疫表型为CD20+、CD23±、CD10+、CD43-、BCL2+、BCL6+、CD5-、CCND1-，部分病例可以出现BCL 2-或CD10-。
 

　　泊洛妥珠单抗是首创的抗体偶联药物，可特异性地靶向B细胞表面的CD79b蛋白，已在复发/难治（R/R）的非霍奇金淋巴瘤领域表现出巨大的潜力。2019年6月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准泊洛妥珠单抗联合本达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
 

　　在国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，研究者报道了一项无化疗药物的新三联方案：泊洛妥珠单抗联合靶向CD20的人源化抗体obinutuzumab（G）以及来那度胺（Len）在R/R滤泡淋巴瘤（FL）患者中的中期分析结果。该项单臂开放标签Ib/II期临床研究结果提示，新方案可增强R/R FL患者的抗肿瘤免疫应答。
 

　　在诱导治疗期间，28天为1个治疗周期，共进行6个周期；泊洛妥珠单抗和Len采用剂量增加方案，而G采用固定剂量方案；达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD）的患者接受后续Len和G的维持治疗。该研究同时确定了各药物在临床2期试验时的推荐剂量。主要研究终点为：诱导治疗结束时的CR率，该研究共纳入了52例患者，其中18例患者纳入疗效评估，52例患者纳入安全性评估，入组患者先前接受过≥3线治疗及对前一次治疗抵抗的比例较高。
 

　　新三联方案为患者带来高达67%的CR率：中位随访时间为16.6（3.2-25.1）个月，中位无进展生存（PFS）未达到；12个月的PFS率高达90%。患者缓解持续时间最长＞21个月，仅有2例患者发生疾病进展。75%患者发生≥3级不良事件（AE）：其中中性粒细胞减少症（46%）、血小板减少症（17%）、贫血症（12%）和感染（12%），AE导致来那度胺的剂量降低和中断治疗的比例分别为31%和52%；发生1例5级AE（疾病进展后接受后续治疗时发生感染性休克）。
 

　　在本项研究中，泊洛妥珠单抗-G-Len方案诱导治疗结束后CR率高达67%，提示在靶向CD20和免疫调节剂来那度胺的作用下，联合靶向CD79b的抗体药物偶联物（Pola）可为患者带来更多临床获益，CR率较现有的R/R FL的治疗方案高（之前AUGMENT研究提示，利妥昔单抗联合来那度胺治疗R/R FL患者的CR率为34%，PFS为39.4个月）。且安全性评估结果提示，新三联方案的安全性与各自药物已知的安全性一致。
 

　　泊洛妥珠单抗是一流的抗CD79b抗体药物偶联物（ADC）。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，B细胞是一种影响某些类型非霍奇金淋巴瘤(NHL)的免疫细胞，使其成为开发新疗法的一个有希望的靶点。泊洛妥珠单抗与CD79b等癌细胞结合并通过输送抗癌剂杀死这些B细胞，同时这种药物被认为能将对正常细胞的影响降至最低。罗氏利用Seagen ADC技术开发出泊洛妥珠单抗，目前正在对其用于几种非霍奇金淋巴瘤的治疗进行研究。泊洛妥珠单抗目前在欧盟上市，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。