2022年4月，TG Therapeutics宣布自愿停止销售Ukoniq（umbralisib），用于治疗边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。 此外，该公司撤回了用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病（SLL）的待决生物制品许可证申请（BLA）和补充新药申请（sNDA），该申请使用本普利西布与伊立妥昔单抗联合使用，称为“U2”方案。这一决定是基于第三阶段试验Unity CLL的总生存率（OS）数据做出的，该数据说明了OS的不平衡性并不断增加。
 

       Umbralisib适用于既往接受过至少一种基于抗CD20的方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的成年人；以及患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年人，他们之前接受过至少三种系统治疗。那么厄布利塞（Umbralisib\Ukoniq）的临床数据如何？和那些药物有相互作用？
 

      厄布利塞（Umbralisib\Ukoniq）的临床数据
 

      边缘区淋巴瘤

      UKONIQ的疗效在一项开放标签、多中心、多队列试验UTX-TGR-205（NCT02793583）的单臂队列中进行了评估。MZL患者需要接受至少一种既往治疗，包括含抗CD20的方案。该试验排除了既往接触过PI3K抑制剂的患者。患者接受UKONIQ 800mg口服，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
 

       该队列共纳入了69例MZL患者[结外（N=38），淋巴结（N = 20）和脾脏（N = 11）]。中位年龄为67岁（范围：34至88岁），52%为女性，83%为白人，7%为黑人，3%为亚洲人，7%为其他，97%的基线ECOG表现状态为0或1。患者既往治疗的中位数为 2 线（范围：1 至 6），其中 26% 对最后一次治疗无效。
 

       疗效基于独立审查委员会（IRC）使用国际工作组恶性淋巴瘤标准中采用的标准评估的总体缓解率。中位随访时间为20.3个月（范围：15.0至28.7个月）。
 

       中位缓解时间为2.8个月（范围：1.8至21.2个月）。44 种 MZL 亚型（分别为结外、淋巴结和脾脏）的总缓解率为 7.60%、0.45% 和 5.3%。
 

        滤泡性淋巴瘤

        UKONIQ的疗效在一项开放标签、多中心、多队列试验UTX-TGR-205的单臂队列中进行了评估（NCT02793583）。复发或难治性FL患者需要接受至少两种既往全身治疗，包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂。该试验排除了3b级FL、大细胞转化、既往同种异体移植、中枢神经系统淋巴瘤病史和既往暴露于PI3K抑制剂的患者。患者接受UKONIQ 800mg口服，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
 

        该队列中共有117名FL患者入组。中位年龄为65岁（范围：29至87岁），38%为女性，80%为白人，4%为黑人，73%患有III-IV期疾病，38%患有大块疾病，97%的基线ECOG表现状态为0至1。患者既往治疗的中位数为 3 线（范围：1 至 10），36% 的患者对最后一次治疗无效。
 

       疗效基于独立审查委员会（IRC）使用国际工作组恶性淋巴瘤标准中采用的标准评估的总体缓解率。中位随访时间为20.1个月（范围：13.5至29.6个月）。中位缓解时间为4.4个月（范围：2.2至15.5个月）。
 

       厄布利塞（Umbralisib\Ukoniq）和那些药物有相互作用？
 

       临床研究

       当与质子泵抑制剂奥美拉唑同时使用时，未观察到umbralisib药代动力学的临床显着差异。
 

       UKONIQ与强CYP3A4抑制剂和诱导剂或中度CYP2C9抑制剂和诱导剂的共同给药尚未得到研究。
 

       UKONIQ与CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19或P-gp底物的敏感底物的共同管理尚未完全表征。