科技日报记者赵汉斌

三阴性乳腺癌是一类恶性程度较高的乳腺癌分型。相对于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌表现出转移率高、细胞增殖快和预后差等特征，而缺乏成功靶向药物是最大障碍。可喜的是，中科院昆明动物研究所焦保卫研究组在研究攻克这个病魔的进程中取得了新进展。

三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体、孕激素受体和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。焦保卫研究组首先利用生物信息学分析发现，相比于其他乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌存在独特的选择性基因剪接谱。这种独特剪接模式的调控因子，可作为三阴性乳腺癌潜在的药物靶点。课题组沿着这个研究思路发现，剪接因子TDP43在三阴性乳腺癌的选择剪接谱中发挥着主导功能。它在三阴性乳腺癌中高表达，而高表达又对应着预后差。如在三阴性乳腺癌细胞系中阻止TDP43表达，会抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞转移侵袭能力；反之，高表达则会促进肿瘤细胞的恶性生长。通过蛋白质谱、转录组分析与功能实验验证等方式，课题组进一步发现TDP43与另一个剪接因子形成剪接复合物，协同调控三阴性乳腺癌的选择性剪接事件。最后，他们还通过功能回补实验，确定这个复合物通过调控下游基因的选择性剪接，进而影响三阴性乳腺癌增殖与转移能力。

这个结果表明，TDP43可作为三阴性乳腺癌治疗的潜在靶标，为疾病的治疗提供新的研究方向，并为揭示肿瘤的发生发展和开发新的肿瘤治疗药物提供了新的视角。研究成果已最新在线发表在公认的世界四大科学名刊之一的《美国科学院院报》(PNAS)上。