2018卵巢癌治疗最新进展：免疫、靶向各显神通
肿瘤知道
晚期卵巢癌的治疗手段与其它晚期肿瘤略有不同，它在可能的情况下可以借助手术进行一次次的减瘤治疗，然后辅助以不同的的化疗（铂类等）控制肿瘤，但即使这样的双管齐下，晚期卵巢癌的预后还是相当艰难——五年生存率30%-40%。
上周，第47届美国妇科肿瘤协会（SGO）年会在美国新奥尔良市举行。会议呈现了一年来全球妇科肿瘤研究的成果汇报，我们今天重点关注卵巢癌的最新进展。
近些年，随着BRCA1/2基因检测在卵巢癌当中的普及，其对应的靶向药物PARP抑制剂也在不断刷新着存在感。
2016年底，中国首个多中心卵巢癌患者BRCA突变研究显示，我国卵巢癌患者BRCA突变率为28.45%，这为中国的卵巢癌治疗开启了新的一扇窗。
本篇文章中，我们将分享卵巢癌获批的靶向药物以及在临床试验的免疫治疗药物数据。主要药物包括：PARP抑制剂Olaparib（ Lynparza）、Niraparib（Zejula），PD-1抑制剂Pembrozlizumab（Keytruda），PD-L1抑制剂Durvalumab（Imfinzi）。
组合拳1 ：PARP+PD-L1双抑制
药物名称：Olaparib+ Durvalumab，II期临床试验联合治疗复发晚期铂类敏感型BRCA突变卵巢癌。
结果显示，在所有参加试验的32名患者中，有23名（72%）患者肿瘤出现客观缓解（肿瘤缩小≥30%），其中包括6名患者（19％）肿瘤完全缓解。
亚组分析还显示，该治疗效果在接受过高达3线治疗的患者群体中均保持一致。因为试验还在进行，目前试验组的12周疾病控制率（DCR）达到81％。
入组的患者皆为经历过2线以上治疗的复发铂敏感型卵巢癌，并伴有胚系BRCA突变（gBRCA），且此前均未接受过PARP抑制剂或免疫治疗。其中，22名检测出BRCA1突变，10名检测出BRCA2突变，26名表现为浆液性组织学肿瘤。
最常见的3级或以上不良反应包括贫血（12％）和脂肪酶升高（9％）；最常见的各级别免疫相关不良反应则包括甲状腺功能减退（15％）、皮疹（12％）等。
组合拳2 ：PARP+PD-1双抑制
药物名称：Niraparib + Pembrozlizumab，I/II期临床试验联合治疗铂类耐药/难治性卵巢癌患者，可获得持续的疾病缓解效果。
所有参加试验的60名患者中有15名（25%）患者获得肿瘤客观缓解，还有2名患者完全缓解，68％的患者的疾病得到了控制（缓解或疾病稳定）。
对此，该试验的负责人之一、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院主治医生Panagiotis A. Konstantinopoulos教授表示：“这一联合治疗所取得的效果要优于先前报道的Niraparib或Pembrolizumab单药治疗在该类卵巢癌的治疗结果。”
生物标志物研究显示，62名参与试验的患者中有11名携带BRCA突变，45名为BRCA野生型，另有6名BRCA状态未知。PD-L1表达水平评估则显示33名呈阳性，21名阴性，8名未知。
最常见（发生率>20%）的所有级别不良事件包括乏力、恶心、便秘、贫血、血小板减少和食欲下降。最常见的3或4级不良事件则包括贫血（19％）、血小板减少症（9％）、血小板计数减少（6％）和乏力（4％）等。
组合拳3 ： PD-1抑制剂+化疗
药物名称：Pembrozlizumab+含铂化疗，随后Pembrozlizumab进行维持，此项试验为小型一线治疗晚期卵巢癌的临床试验。
联合治疗的最初原理来自肿瘤残余程度与卵巢癌长期生存预后之间的关联。参与临床试验的10名患者中，6名患者在减瘤手术后，在14个月随访期间未见疾病迹象，且其中1名患者原本手术效果欠佳。
3/4级不良反应包括7名患者出现中性粒细胞减少症，4名患者出现贫血，2名代谢相关不良反应，以及呼吸系统，泌尿生殖系统，神经系统和心脏不良反应各1名。
关于免疫相关不良反应，1名患者在辅助治疗期间出现4级肺炎。Pembrozlizumab维持治疗期间没有患者出现免疫相关不良反应。
组合拳4 ： PD-1抑制剂+抗叶酸抗体药物偶联物
药物名称：Pembrozlizumab+ Mirvetuximab soravtansine，二线治疗铂类耐药卵巢癌患者。
入组临床试验的14名铂类耐药卵巢癌患者，使用PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）+ 抗叶酸抗体药物偶联物（ADC）Mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的联合治疗产生肿瘤缓解。
14名患者中，6名（43%）患者已确认产生了客观缓解。其中，8名叶酸受体-α（FRα，ADC作用靶点）表达水平较高的患者中有5例出现缓解。
此外，试验的整体中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，而在叶酸受体-α高表达水平组中这一数据为8.6个月，中位缓解持续时间分别为30.1周和36.1周。
作为对比，传统的衡量PD-1抑制剂有效率的生物标志物PD-1在此仿佛丢了魔法。Keytruda单药治疗PD-L1阳性卵巢癌的客观缓解率（ORR）仅为11.5％，中位PFS 1.9个月（根据2017年10月公布的IB期临床试验结果）。
对于这一初步结果，该摘要的第一作者、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院妇科肿瘤主任Ursula Matulonis教授在会上表示：“虽然这是一项规模相对较小的临床试验，但我们可以说这种联合疗法在该患者群体中是安全并且有效的。从奥拉帕尼（Olaparib）以后，我已经很久没有为一种卵巢癌药物的临床成果如此兴奋了。”
http://mp.weixin.qq.com/s/dCoKLUyjtrfRazQGKKwcCw
晚期卵巢癌的治疗手段与其它晚期肿瘤略有不同，它在可能的情况下可以借助手术进行一次次的减瘤治疗，然后辅助以不同的的化疗（铂类等）控制肿瘤，但即使这样的双管齐下，晚期卵巢癌的预后还是相当艰难——五年生存率30%-40%。
上周，第47届美国妇科肿瘤协会（SGO）年会在美国新奥尔良市举行。会议呈现了一年来全球妇科肿瘤研究的成果汇报，我们今天重点关注卵巢癌的最新进展。
近些年，随着BRCA1/2基因检测在卵巢癌当中的普及，其对应的靶向药物PARP抑制剂也在不断刷新着存在感。
2016年底，中国首个多中心卵巢癌患者BRCA突变研究显示，我国卵巢癌患者BRCA突变率为28.45%，这为中国的卵巢癌治疗开启了新的一扇窗。
本篇文章中，我们将分享卵巢癌获批的靶向药物以及在临床试验的免疫治疗药物数据。主要药物包括：PARP抑制剂Olaparib（ Lynparza）、Niraparib（Zejula），PD-1抑制剂Pembrozlizumab（Keytruda），PD-L1抑制剂Durvalumab（Imfinzi）。
组合拳1 ：PARP+PD-L1双抑制
药物名称：Olaparib+ Durvalumab，II期临床试验联合治疗复发晚期铂类敏感型BRCA突变卵巢癌。
结果显示，在所有参加试验的32名患者中，有23名（72%）患者肿瘤出现客观缓解（肿瘤缩小≥30%），其中包括6名患者（19％）肿瘤完全缓解。
亚组分析还显示，该治疗效果在接受过高达3线治疗的患者群体中均保持一致。因为试验还在进行，目前试验组的12周疾病控制率（DCR）达到81％。
入组的患者皆为经历过2线以上治疗的复发铂敏感型卵巢癌，并伴有胚系BRCA突变（gBRCA），且此前均未接受过PARP抑制剂或免疫治疗。其中，22名检测出BRCA1突变，10名检测出BRCA2突变，26名表现为浆液性组织学肿瘤。
最常见的3级或以上不良反应包括贫血（12％）和脂肪酶升高（9％）；最常见的各级别免疫相关不良反应则包括甲状腺功能减退（15％）、皮疹（12％）等。
组合拳2 ：PARP+PD-1双抑制
药物名称：Niraparib + Pembrozlizumab，I/II期临床试验联合治疗铂类耐药/难治性卵巢癌患者，可获得持续的疾病缓解效果。
所有参加试验的60名患者中有15名（25%）患者获得肿瘤客观缓解，还有2名患者完全缓解，68％的患者的疾病得到了控制（缓解或疾病稳定）。
对此，该试验的负责人之一、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院主治医生Panagiotis A. Konstantinopoulos教授表示：“这一联合治疗所取得的效果要优于先前报道的Niraparib或Pembrolizumab单药治疗在该类卵巢癌的治疗结果。”
生物标志物研究显示，62名参与试验的患者中有11名携带BRCA突变，45名为BRCA野生型，另有6名BRCA状态未知。PD-L1表达水平评估则显示33名呈阳性，21名阴性，8名未知。
最常见（发生率>20%）的所有级别不良事件包括乏力、恶心、便秘、贫血、血小板减少和食欲下降。最常见的3或4级不良事件则包括贫血（19％）、血小板减少症（9％）、血小板计数减少（6％）和乏力（4％）等。
组合拳3 ： PD-1抑制剂+化疗
药物名称：Pembrozlizumab+含铂化疗，随后Pembrozlizumab进行维持，此项试验为小型一线治疗晚期卵巢癌的临床试验。
联合治疗的最初原理来自肿瘤残余程度与卵巢癌长期生存预后之间的关联。参与临床试验的10名患者中，6名患者在减瘤手术后，在14个月随访期间未见疾病迹象，且其中1名患者原本手术效果欠佳。
3/4级不良反应包括7名患者出现中性粒细胞减少症，4名患者出现贫血，2名代谢相关不良反应，以及呼吸系统，泌尿生殖系统，神经系统和心脏不良反应各1名。
关于免疫相关不良反应，1名患者在辅助治疗期间出现4级肺炎。Pembrozlizumab维持治疗期间没有患者出现免疫相关不良反应。
组合拳4 ： PD-1抑制剂+抗叶酸抗体药物偶联物
药物名称：Pembrozlizumab+ Mirvetuximab soravtansine，二线治疗铂类耐药卵巢癌患者。
入组临床试验的14名铂类耐药卵巢癌患者，使用PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）+ 抗叶酸抗体药物偶联物（ADC）Mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的联合治疗产生肿瘤缓解。
14名患者中，6名（43%）患者已确认产生了客观缓解。其中，8名叶酸受体-α（FRα，ADC作用靶点）表达水平较高的患者中有5例出现缓解。
此外，试验的整体中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，而在叶酸受体-α高表达水平组中这一数据为8.6个月，中位缓解持续时间分别为30.1周和36.1周。
作为对比，传统的衡量PD-1抑制剂有效率的生物标志物PD-1在此仿佛丢了魔法。Keytruda单药治疗PD-L1阳性卵巢癌的客观缓解率（ORR）仅为11.5％，中位PFS 1.9个月（根据2017年10月公布的IB期临床试验结果）。
对于这一初步结果，该摘要的第一作者、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院妇科肿瘤主任Ursula Matulonis教授在会上表示：“虽然这是一项规模相对较小的临床试验，但我们可以说这种联合疗法在该患者群体中是安全并且有效的。从奥拉帕尼（Olaparib）以后，我已经很久没有为一种卵巢癌药物的临床成果如此兴奋了。”
http://mp.weixin.qq.com/s/dCoKLUyjtrfRazQGKKwcCw