研究人员发现，与其他药物相比，一种特殊的药物组合可能对黑色素瘤有更显著的疗效。黑色素瘤是一种通常发生在皮肤上的癌症。

根据最近的研究，阻断黑色素瘤的最好方法之一是使用蛋白激酶抑制剂，它可以阻止某些特定酶的作用。

用蛋白激酶抑制剂治疗这类癌症的主要缺点是，患者往往对药物产生耐药性，从而导致药物无效。

然而，来自剑桥麻省理工学院的研究人员认为，他们可能已经发现了一种方法，可以提高蛋白激酶抑制剂的效果，并防止对它们产生耐药性。

专家建议，结合蛋白激酶抑制剂和核糖核酸酶药物可以改善黑色素瘤的治疗。

核糖核酸酶可以“解开”RNA，这是一种帮助编码和解码基因以及调节基因表达的分子。他们还对病毒RNA(一种具有攻击性的病毒的遗传物质)设置了一个“屏障”。

“我们发现这种核糖核酸酶药物可以与其他癌症化疗药物很好地配对，不仅如此，这种配对在潜在的生物化学方面也有逻辑意义，”这项新研究的资深作者罗纳德·瑞恩斯教授解释说。

研究人员在最新一期的分子癌症治疗杂志上报告了他们的发现。

提出一种新的药物

雷恩斯教授和在他实验室工作的研究人员已经研究核糖核酸酶大约20年了，目的是生产一种新的癌症药物。

与此同时，研究小组还在研究“核糖核酸酶抑制剂”，这是一种阻断核糖核酸酶的蛋白质。如果这些蛋白质的活性不受限制，它们就会对细胞产生负面影响。

赖恩斯教授解释说，与核糖核酸酶结合的核糖核酸酶抑制剂的半衰期至少为3个月。

“这意味着一旦核糖核酸酶侵入细胞，就会有一个令人难以置信的防御系统，”他补充说。

为了研制出一种核糖核酸酶抗癌药物，并在试验中进行测试，研究人员改变了核糖核酸酶，使其抑制剂与它的结合不那么紧密，使结合分子的半衰期只有几秒钟。

研究小组解释说，在第一阶段的临床试验中，核糖核酸酶药物已经成功地稳定了大约20%的参与者的癌症。

“两种策略的偶然交集”

在目前的研究中，研究人员决定在人体细胞中而不是在大肠杆菌中开发核糖核酸酶抑制剂，而大肠杆菌一直是他们的研究方法。

研究人员发现，这个版本可以建立比大肠杆菌中产生的抑制剂强100倍的化学键，尽管这些蛋白质在结构上是相同的。

当他们研究为什么在人类细胞中产生的核糖核酸酶抑制剂会建立如此紧密的结合时，研究人员发现它们有额外的磷酸基，这些磷酸基通过一个被称为“磷酸化”的过程附着在一起，这似乎给了它们额外的强度。

此外，磷酸化是由于蛋白激酶的作用而发生的，这些激酶是一种被称为“ERK”的信号通路的一部分，在许多癌细胞中也恰好过度活跃。

两种用于治疗黑色素瘤的蛋白激酶抑制剂-曲米替尼和达贝尼-可以阻断这一通路。这些观察结果使研究人员能够发现核糖核酸酶和蛋白激酶之间的联系，这意味着一种新的、双重的癌症攻击途径。

“这是两种不同策略的偶然交集，因为我们推断，如果我们可以使用这些药物来阻止核糖核酸酶抑制剂的磷酸化，那么我们就可以让核糖核酸酶更有效地杀死癌细胞。”--教授罗纳德·雷恩斯