维生素D补充剂与癌症和心血管疾病的预防

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导读
维生素D长期以来被用于预防和治疗骨骼相关疾病，近年来也被视为癌症和心血管疾病的潜在预防策略。在美国，初级诊疗机构对患者维生素D状况的常规评估和维生素D补充剂”的使用大幅增加。生态学研究显示，与日照较少的地区相比，日照较多地区的癌症和心血管疾病死亡率较低。日照在皮肤合成维生素D的过程中必不可少。实验室研究表明许多组织中存在维生素D受体，并已提示可能与癌症和心血管疾病有关的、似乎合理的维生素D通路，此外，观察性研究表明，维生素D血清水平低与癌症和心血管疾病风险增加之间存在关联。然而，由于上述结果无法确定因果关系，因此尚不明确补充维生素D是否能预防扁症或心血管疾病。见察性研究易受以下混杂因素的影响：户外体育活动（与日照相关）、肥胖（可能降低25羟维生素D的生物利用度）、一般营养状况和可能产生虚假保护性关联的其他因素。

目前缺乏以癌症或心血管疾病作为主要结局，评估中等或大剂量维生素D的大规模随机试验（纳入≥10，000名参与者）数据。分析上述结局的试验（一般采用二次或事后分析）通常显示无效结果，但由于使用的是小剂量维生素D、统计学功效不足、持续时间短、缺乏严格的终点判定或上述因素的组合，因此限制了试验结论，然而，随机试验数据的荟萃分析提示，维生素D在癌症死亡率方面的益处大于在癌症发病率方面的益处。美国预防服务工作组的结论是，尚无充分数据评价补充维生素D对预防扁症或心血管疾病的有效性7。美国医学科学院（Institute of Medicine）之前得出了相同结论，并呼呼对维生素D开展新的试验（维生素D的量至少达到目前针对骨路健康提出的膳食营养素供给量[600~800IU/d]的2倍），以阐明其获益-风险平衡。

维生素D和w-3试验（VITAL）是一项评估大剂量维生素D的大规模试验，旨在填补上述知识缺口。试验人群包括超过5，000名黑种人参与者，而维生素D的有效性问题对他们而言尤为重要，因为他们受到日照后，皮肤的维生素D合成水平低于其他人种或族群。ITAL还评估了n-3（w-3）脂肪酸。

研究背景

目前尚不清楚补充维生素D是否能降低症或心血管疾病的风险，来自随机试验的数据也有限。

研究方法

我们进行了一项全国性的随机、安慰剂对照试验，采用2×2析因设计，研究2，000IU/d剂量的维生素D3（胆钙化醇）和1g/d剂量的海洋n-3（也称为（u-3）脂肪酸用于预防美国=50岁男性和≥55岁女性的癌症和心血管疾病。主要终点是任何类型的侵袭性癌症和主要心血管事件（心肌梗死、卒中或心血管原因死亡构成的复合终点）。次要终点包括特定部位癌症、癌症死亡和其他心血管事件。本文报告维生素D与安慰剂的比较结果。

研究结果

共有25，871名参与者接受了随机分组，其中包括5，106名黑种人参与者。补充维生素D并未与任一主要终点的较低风险相关。在5.3年的中位随访期间，1，617名参与者被诊断出癌症（维生素D组793人，安慰剂组824人；风险比，0.96；95%置信区间[Cl]，0.88~1.06；P=0.47）。805名参与者发生了主要心血管事件（维生素D组396人，安慰剂组409人；风险比，0.97；95%Cl，0.85~1.12；P=0.69）。在次要终点分析中，风险比如下：癌症死亡（341例死亡），0.83（95%Cl，0.67~1.02）；乳腺癌，1.02（95%C/，0.79~1.31）；前列腺癌，0.88（95%Cl，0.72~1.07）；结直肠癌，1.09（95%C/，0.73~1.62）；主要心血管事件加冠状动脉血运重建构成的扩展复合终点，0.96（95%C/，0.86~1.08）；心肌梗死，0.96（95%Cl，0.78～1.19）；卒中，0.95（95%Cl，0.76~1.20）；心血管原因死亡，1.11（95%Cl，0.88~1.40）。在全因死亡（978例死亡）分析中，风险比为0.99（95%Cl，0.87~1.12）。本研究未发现高钙血症或其他不良事件的超额危险度。

研究结论

补充维生素D并未使侵袭性扁症或心血管事件的发生率低于安慰剂。

参考文献：Manson,J.E., et al.Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine.2019