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“沙场老将”卡博替尼再有突破，最高有效率达90%

最近几年来，PD-1抑制剂盘踞着抗癌资讯新闻榜，单药治疗或者联合治疗不断开疆拓土、斩获新的适应症。
 
不过，除了PD-1抑制剂免疫治疗，不少靶向药也很努力，一直都有新的临床试验数据出炉，部分数据相当惊艳。
 
今天给大家讲讲2020年以来，多靶点抑制剂卡博替尼（XL184）的最新数据。卡博替尼（XL184）这个靶向药的基本信息，之前咚咚已经做过众多的科普，欢迎新老病友复习如下几篇科普文章：

 

 
一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼

卡博替尼获批肝癌治疗：十年间又一重磅新药,开启肝癌治疗大门

 
1
卡博替尼单药治疗子宫内膜癌
特点基因突变的病友更有效
 
子宫内膜癌，主要分成两大类：
 
最常见的一类是I型子宫内膜癌，激素敏感型，病理类型是子宫内膜样的腺癌。
 
这类病人之所以长癌，很大原因是由于持续的雌激素等性激素刺激，导致子宫内膜不断疯长、最终失控，但其基本特征和正常的子宫内膜还是类似的。
 
这一点好比是一块稻田里原本就长了一些杂草，这是正常的，哪有土地里不长草的。但是，如果长时间疏于管理，整块稻田里长满了杂草，“枝繁叶茂”、“张牙舞爪”，这就有问题了，满稻田的杂草里甚至都恶变出各种藤蔓、荆棘了。
 
不过归根结底，哪怕是藤蔓和荆棘，本质上也是一种草。
 
第二类，相对少见，激素不敏感，病理类型多表现为浆液性腺癌、肉瘤样癌等其他病理类型，和原来的子宫内膜就彻底不同了。
 
这一类病人又分成很多小类，恶性程度比第一大类的高很多，而且各不相同，治疗难度很大。
 
晚期子宫内膜癌的治疗，除了化疗（铂类+紫杉醇）和内分泌治疗（第一大类患者可以尝试甲地孕酮、来曲唑等药物），近年来最火热的就是PD-1抗体和抗血管生成药物（尤其是仑伐替尼、卡博替尼）。
 
不久前，《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性（其他标准治疗均失败）子宫内膜癌的II期临床试验数据，102名患者入组，接受卡博替尼单药治疗。
 
结果显示：
 

  • 36名子宫内膜样腺癌的患者，有效率为14%，3个月无疾病进展率为67%，中位无疾病进展生存时间为4.8个月；

 

  • 34名浆液性腺癌的患者，有效率为12%，3个月无疾病进展率为56%，中位无疾病进展生存时间为4.0个月；

 

  • 32名其他少见病理类型的患者，36名有效率为6%，3个月无疾病进展率为47%。

 

  • 有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年，包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。

 
进一步基因分析发现：10名携带CTNNB1突变的患者，4名患者肿瘤明显缩小，中位无疾病进展生存期为7.6个月。12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者，3名患者肿瘤明显缩小，中位无疾病进展生存期为5.9个月。
 
这两类携带特殊基因突变的患者，似乎是卡博替尼治疗更可能有效的患者。
 

 
2
卡博替尼联合抗雄治疗
用于前列腺癌：有效率90%
 
前列腺癌，在欧美国家是男性最常见的肿瘤。最近二三十年来，我国男性前列腺癌的发病率正在逐年上升。和上文提到的子宫内膜样腺癌一样，前列腺癌是一种和性激素（主要是雄激素）分泌直接相关的癌症。
 
因此，针对晚期前列腺癌患者而言，最直接、最有效也是最经济的治疗手段，就是抗雄治疗（去势治疗）——手术切除睾丸（应用的越来越少了，理由男同胞都懂的）或者通过药物阻断雄激素的合成、分泌和发挥功能。
 
一般而言，绝大多数前列腺癌患者对抗雄治疗疗效都不错，且疗效持续时间较长。
 
近期一项II期临床试验探索利用卡博替尼联合传统的抗雄治疗，期待锦上添花。62名初治的晚期前列腺癌患者，接受了卡博替尼联合传统的抗雄药物治疗，平均随访了31.2个月。
 
结果显示：中位无疾病进展生存期为16.1个月，中位总生存时间远未达到。83%的患者PSA明显下降（降幅超过90%），87%的患者碱性磷酸酶明显下降；81%的患者骨扫描评估的骨转移明显改善，有可测量病灶的患者中90%的患者病灶缩小超过30%——这样一串数字，尤其是客观有效率达到90%，的确鼓舞人心。
 

 
3
T药联合卡博替尼用于
去势抵抗前列腺癌：颇有前景
 
上文提到绝大多数前列腺癌患者，对抗雄治疗是有效的且疗效维持的时间较长。
 
但是，毕竟不是治愈了前列腺癌。因此，随着时间的推移，陆陆续续会出现耐药。对抗雄治疗彻底无效的患者（去势抵抗的前列腺癌），接下来的治疗手段非常有限，通常就是化疗为主（多西它赛）。
 
卡博替尼用于去势抵抗的前列腺癌，进行过III期临床试验，结果显示只能延长患者的无疾病进展生存时间，却不能大幅度延长总生存时间。因此，截至目前，国内外的药监部门一直没有正式批准卡博替尼用于前列腺癌。
 
近期，一项PD-L1抗体T药联合卡博替尼的临床试验，提供了另外一种可能的治疗方案。130名去势抵抗的前列腺癌患者，接受了T药联合卡博替尼治疗，平均随访12.6个月后，其中的前54名患者，疗效已评估。
 
结果显示：客观有效率为33%，包括2名患者肿瘤完全消失；疾病控制率高达80%，疗效维持的中位时间是8.3个月。12名客观有效的患者中，67%的患者PSA下降超过50%。
 
治疗的毒副作用方面，3-4级不良反应主要是：乏力（7%）、腹泻（7%）、低钠（7%），一共有7%的患者由于无法耐受治疗的副作用而提前停药。
 
 
参考文献
[1]. PhaseII Trial of Cabozantinib in Recurrent/Metastatic Endometrial Cancer: A Study ofthe Princess Margaret, Chicago and California Consortia (NCI9322/PHL86).DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2576
[2]. APhase II Study of Cabozantinib and Androgen Ablation in Patients with Hormone-NaïveMetastatic Prostate Cancer.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2389
[3]. https://www.onclive.com/web-exclusives/cabozantinibatezolizumab-combo-active-in-mcrpc

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