虽然血浆白介素-8 (pIL-8)升高与免疫检查点阻断的不良结果有关，但在大型随机研究中尚未对此进行全面评估。

 

近日来自Genentech公司的研究人员在Nature Medicine杂志上发表了题为"High systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1 blockade"的研究论文，分析了接受PD-L1单抗atezolizumab(阿特珠单抗，Tecentriq)治疗的1445名转移性尿路上皮癌(mUC)和转移性肾细胞癌患者的外周血单核细胞和肿瘤中循环的pIL-8和IL8基因的表达。

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研究人员发现，血浆、外周血单核细胞和肿瘤中IL-8的高水平与阿特珠单抗在mUC和转移性肾细胞癌患者中的疗效降低有关，即使在典型的CD8+ T细胞炎症的肿瘤中也是如此。此外，pIL-8基线水平低与mUC患者与对阿特珠单抗和化疗反应增加有关。

 

研究人员还发现，接受过治疗的mUC患者在接受阿特珠单抗治疗而不接受化疗时，pIL-8水平降低与总体生存率提高相关。免疫细胞的单细胞RNA测序显示IL8主要在循环和瘤内髓样细胞中表达，而IL8的高表达与抗原递呈机制的下调有关。

 

因此，研究人员认为能够逆转IL-8介导的骨髓炎症的治疗对于改善免疫检查点抑制剂治疗患者的预后至关重要。

 

参考资料：

Yuen， K.C.， Liu， L.， Gupta， V. et al. High systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1 blockade. Nat Med 26， 693-698 (2020). https：//doi.org/10.1038/s41591-020-0860-1