奇点糕在解读癌症治疗最新进展的时候，常常会说一句话：癌症治疗进步很快，患者一定要坚持下去，多坚持一天，就多一分生存的希望。

 

尤其是最近这些年，靶向治疗、免疫治疗的出现，已经彻底变革了许多种癌症的治疗。像患者人数最多的肺癌，用“日新月异”来形容进步速度，好像都差了点。而这些进步，给患者带来的是实实在在的获益。

 

在近期的《新英格兰医学杂志》上，一项来自美国著名的SEER数据库数据的分析显示：2013-16年间，美国男性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的死亡率年均下降了6.3%，降幅几乎是2006-2013年间的一倍！

 

看NIH这高兴劲儿，报道都配图了

（图片来源：NIH）

 

男性NSCLC患者的2年生存率，也从26%提高到了35%，此外女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率，在同一时间段内也呈现了相似的变化趋势，这意味着美国在2014-16年间，因肺癌死亡的患者减少了1万人（男性占68%）。

 

这种死亡率降幅虽然与肺癌发病率整体下降有关，但更多是来自治疗的进步，尤其是2013年EGFR靶向药在美国获批一线治疗，再加上靶向ALK突变治疗的良好效果。治疗进步缓慢的小细胞肺癌（SCLC），就没有这种降幅了。

 

分析还指出，2015年才获批肺癌二线治疗的PD-1/L1抑制剂等免疫治疗，在本次分析的时间段内尚未产生显著影响，但许多试验都体现了喜人的初期疗效和良好的长效数据，因此免疫治疗必然能使肺癌患者的死亡率进一步下降[1]。

 

靶向治疗和免疫治疗，这几年在国内也是迅速扩张，好消息不断，尤其是不少国产药物报告了不错的疗效。肺癌死亡率下降的积极趋势，相信是指日可待啦[2]。

 

最近国产PD-1们好消息不少啊

（图片来源：Pixabay）

 

防治肺癌一要靠防，二要靠治。在1990-2000年间，美国的肺癌死亡率也曾经一度下降，但这主要与美国人的吸烟显著减少有关。毕竟那会儿没有靶向和免疫治疗，化疗实际上还是“姑息性治疗”，很难改善患者的长期预后。

 

但有了新药，一切就不一样了，新疗法最先改变的就是诊疗模式。比如权威的NCCN临床实践指南，从2012年开始推荐患者接受EGFR/ALK基因突变的检测，紧接着两种突变的靶向药就在美国获批了。

 

而且靶向和免疫治疗，都是越用效果越好的。比如EGFR靶向药出到第三代，才真正延长了EGFR突变患者的总生存期（OS）；而PD-1抑制剂从单药到联合，疗效也进一步得到提升，获益人群也逐渐扩大到PD-L1阴性的患者[3-4]。

 

但单纯看一个或者几个试验的数据，还不足以反映大势的变化。这些新药和新疗法，在临床试验之外给患者带来了多少的真实获益，还得看SEER这样的数据库。

 

本次由美国国家癌症研究所（NCI）牵头进行的分析，调取了SEER数据库自2001年以来的统计资料，大约覆盖了美国28%人口的癌症发病和死亡情况。而分析的主要结论，就是前面提到的肺癌死亡率“大幅下降”，但获益仍然以NSCLC为主。

 

一张图概括了主要信息，因为论文正文也不长……

 

研究团队在论文的分析部分指出，目前EGFR/ALK靶向药对敏感突变患者的治疗获益证据非常充足，而已经获批肺癌适应症的几种PD-1/L1抑制剂，也能把晚期患者的5年生存率提升到约20%，这种获益会在未来明确体现。

 

此外加强对癌症的筛查、早诊早治，则有助于进一步降低肺癌发病率，尤其是目前治疗进步比较缓慢的小细胞肺癌和肺腺癌。尽早让这些患者接受治疗，也能有效改善患者的预后。

 

但分析也认为，目前的靶向和免疫治疗也有很多是非治愈性的，不能真正改善患者的长期生存，因此肺癌患者的死亡率，可能在暂时的下降趋势后有所反弹。

 

为了战胜肺癌，科学家和医生们还有很多工作要做啊。不过连免疫治疗的梦想都成真了，不可成药的那些基因突变也纷纷有药了，癌症治疗真的有“不可能的任务”吗？奇点糕愿意在这个问题上当一回乐天派。

 

参考资料：

1.Howlader N, Forjaz G, Mooradian M J, et al. The Effect of Advances in Lung-Cancer Treatment on Population Mortality [J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(7): 640-9.

2.Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11) [J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020.

3.Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.

4.Reck M, Ciuleanu T-E, Dols M C, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 9LA [J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15_suppl): 9501.