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2017年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --癌症非常难以治疗的其中一个主要原因就是癌细胞往往会产生多种机制来抵御患者机体免疫系统的破坏性攻击，而癌细胞利用的一种逃脱机制就包括了髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)；近日刊登在国际杂志eLife上的一项研究报告中，来自美国国家罗斯维尔公园癌症研究所（Roswell Park Cancer Institute）的研究人员通过研究深入解析了MDSCs如何促进肿瘤细胞逃避免疫攻击，同时也为改善癌症免疫疗法提供了新的思路和希望。

肿瘤细胞会引发MDSCs细胞的过度扩张，而MDSCs的扩张和多种类型癌症患者疾病预后较差直接相关，文章中，研究者Evans及其同事李勇一种先进的显微镜系统对T淋巴细胞进行了成像，T淋巴细胞是机体免疫系统中杀灭癌细胞的“能手”，研究者发现，MDSCs能够通过抑制T淋巴细胞进入淋巴结的能力来钝化机体对癌症的免疫反应，在淋巴结中机体对外来入侵癌症的免疫应答反应会不断上升。MDSCs能够通过移除T淋巴细胞表面上的L-选择蛋白分子来钝化机体对癌症的免疫应答，最终机体应对癌症的免疫反应就会严重阻碍。

考虑到机体循环过程中细胞的快速移动，而让研究者非常惊讶的是MDSCs能够对快速流动血液中的T细胞直接作用来限制其运输到淋巴结中，MDSCs的这种颠覆活动并不会受到T淋巴细胞和B淋巴细胞的限制，B细胞能够产生保护性的抗体来抵御肿瘤细胞。研究者在文章中首次发现B细胞也能够作为MDSCs的作用靶点。

研究者Evans表示，这项研究能够帮助我们寻找到新型治疗靶点，来帮助促进机体抵御转移性疾病产生发展的保护性机制的产生。同时该研究还能够帮助科学家们解决一系列在临床中面对的问题，并且帮助解释为何癌症患者会因基于T淋巴细胞的免疫治疗而获益。因为这些免疫抑制的髓样细胞能够通过长距离作用来抑制T淋巴细胞应对肿瘤时的激活效应，研究者掉强调，对组织中细胞组分的常规分析并不总是会提供关于癌症的全部信息，因此后期他们还需要更为深入的研究来对癌症逃脱机体免疫疗法的分子机制进行研究和探索。（生物谷Bioon.com）

doi:10.7554/eLife.17375
PMC:
PMID:

Tumor-induced MDSC act via remote control to inhibit L-selectin-dependent adaptive immunity in lymph nodes

Amy W Ku, Jason B Muhitch, Colin A Powers, Michael Diehl, Minhyung Kim, Daniel T Fisher, Anand P Sharda, Virginia K Clements, Kieran O'Loughlin, Hans Minderman, Michelle N Messmer, Jing Ma, Joseph J Skitzki, Douglas A Steeber, Bruce Walcheck, Suzanne Ostrand-Rosenberg, Scott I Abrams, Sharon S Evans.