2017年1月24日讯 /生物谷BIOON /——来自杜兰大学的研究人员发现一种此前被认为是肿瘤抑制因子的蛋白PHLDB3事实上可以促进胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌、肺癌及一些其他常见癌细胞的生长。这项新发现可能揭示了肿瘤克服关键肿瘤抑制因子p53的机制，这项新发现最近发表在《Nature Communications》上，将有助于开发出靶向一系列肿瘤的诊断和治疗方法。

“现在我们已经发现了这种分子的促癌作用，因此我们可以把它作为抗癌靶标。”来自杜兰大学的研究领导者Hua Lu博士说道，“这个靶标很有希望用于开发抗肿瘤药物，将这些药物与化疗联合将更有效、更安全。”

研究人员早就知道p53可以使细胞在恶化前发生DNA损伤而死亡，以此防止肿瘤形成。P53蛋白的表达由两种基因控制（MDM2和MDMX），这两个基因可以调节P53的表达量，这两个基因及p53的过表达都有害，因此p53和这两个基因之间的表达平衡保持了细胞的正常发展。Lu和他的团队发现PHLDB3可以和MDM2一起抑制p53的表达，从而促进肿瘤生长。这个蛋白还可能导致了一些晚期肿瘤对治疗产生抗性。

为了确定PHLDB3是一个较好的药物靶点，Lu说他的团队下一步的工作将是通过动物模型进一步确定PHLDB3的促癌作用是否依赖于p53。他认为明白这个蛋白在细胞信号通路及机体正常发育过程中的生物学机制是非常重要的，同时也很有必要确定这个蛋白在人类肿瘤发生、发展和产生耐药性过程中的具体作用。（生物谷Bioon.com）

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Pleckstrin homology domain-containing protein PHLDB3 supports cancer growth via a negative feedback loop involving p53.

Tengfei Chao, Xiang Zhou, Bo Cao, Peng Liao, Hongbing Liu, Yun Chen, Hee-Won Park, Shelya X. Zeng, Hua Lu. Nature Communications, 2016; 7: 13755 

DOI: 10.1038/ncomms13755