Cell Design Labs 的科研创始人共同撰写了一篇关于基因工程免疫细胞治疗癌症的综述性评论文章，总结了迄今为止基因工程免疫细胞临床经验的经验教训，并为下一代肿瘤细胞疗法的发展制定了路线图。这一文章发表在 2 月 9 日的《 Cell 》上。

工程化 T 细胞作为癌症治疗形式的出现标志着医学的一个新时代的开始，提供了对抗复杂的疾病如癌症的一种转变方式。嵌合抗原受体（CAR）T 细胞已经证明工程改造的免疫细胞可以作为强大的新型癌症治疗方法。

在过去几年中，使用基因工程改造以识别 B 细胞癌的 T 细胞临床试验已经显示了在白血病中前所未有的高反应率（70%-90%）和反应持久性。虽然工程化的免疫细胞有望革新癌症治疗领域，T 细胞疗法的兴起仍然受到安全性、脱靶毒性以及抗性的的限制。

T 细胞疗法在实体瘤中的临床疗效还有待于进一步的清楚证明。这一领域在未来几年的发展主要集中在安全性、可靠性和实体瘤的疗效方面，这将最终决定这种新的模式在更广泛的抗癌战争中的杀伤性。

随着合成生物学和基因组工程领域的快速发展，已经能够为我们提供所需要的工具来设计智能型 T 细胞，可以全面应对多样化挑战并有效攻击肿瘤细胞。因此，T 细胞有可能成为第一个真正的系统治疗方法，来应对癌症带来的多方面问题的药物。

细胞疗法的专家、加州大学旧金山分校（UCSF）教授兼初创公司 Cell Design Labs 的科研创始人 Wendell Lim 博士与霍华德•休斯医学研究所的 Carl H. June 教授发表在《 Cell 》的综述文章总结了迄今为止基因工程免疫细胞临床经验的经验教训，并为下一代肿瘤细胞疗法的发展制定了路线图。

该文章突出了使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和 CAR-T 细胞的开创性临床研究中所获得的经验教训。这些经验表明，我们在开发有效对抗实体瘤的 T 细胞治疗方法时，必须解决多个挑战：改善肿瘤识别的精确性，以避免与正常组织发生毒性交叉反应；提高 T 细胞持久性和增殖能力；改善攻击肿瘤的有效性；克服免疫抑制肿瘤微环境的机制；并改善 T 细胞的支配能力。

重要的是，作者还提出了一个路线图，如何可以利用扩展的合成生物学工具编程免疫细胞来解决这些挑战，促进下一代治疗性 T 细胞的发展。

通过 UCSF 独家授权的技术，Cell Design Labs 目前正在组装第一个完整的细胞工程工具，能够精确编程功能强大、安全的 T 细胞。这一工具的关键模块包括该实验室开发的 Throttle 开关和 synNotch 受体技术平台，synNotch 受体技术能精细调控基因开启或关闭，特异性启动 T 细胞免疫反应来靶向肿瘤细胞。

在 2017 年，我们期待看到经批准的工程化 T 细胞治疗上市！

参考资料：

1、Engineering Human Cells to Treat Cancer

2、The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer