肺癌患者的重磅福音，又诞生爆款新型靶向药，可缓解靶向治疗后耐药！武田（Takeda）集团的子公司 ARIAD Pharmaceuticals 研发的 Alunbrig（brigatinib）近日获 FDA 加速批准，用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（crizotinib）治疗后病情出现进展或不耐受的患者。也就是说，这款新型靶向药的获批适应症，包含了可以用于 ALK 阳性肺癌患者逆转靶向耐药。

肺癌是全球最主要的癌症死因之一。根据美国癌症学会（American Cancer Society）今年发布的《2017 癌症统计》（Cancer Facts & Figures 2017）报告，无论是在男性还是女性中，死于肺癌的癌症患者都是最多的。在肺癌中，大约有 85% 的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，大约 3%-5% 的非小细胞肺癌呈现 ALK 阳性。在这些肿瘤中，患者的 ALK 基因往往会与其他基因产生融合，生成 ALK 融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。目前针对这一部分患者的疗法有限。一旦主流疗法不起作用，留给他们的生存希望就非常渺茫。

由 ARIAD 自主研发的 brigatinib 则有望带来全新的治疗希望。作为一款 ALK 的强效抑制剂，它能抑制 ALK 以及 ALK 融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，brigatinib 都彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国 FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

 

▲Brigatinib 的分子结构与作用机理（图片来源：《Clinical Cancer Research》）

Brigatinib 对肺癌患者的治疗效果在一项中期临床试验中得到了检验。研究中，研究人员招募了 222 名晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，他们曾接受过 crizotinib 的治疗，但病情都出现了进展。在试验中，研究人员随机将患者分为两组，一组每日口服 90 毫克 brigatinib，一组则在每日口服 90 毫克 brigatinib 达一周后，剂量上升至每日 180 毫克。一个独立的审评委员会在评估了患者的总体缓解率（ORR）后宣布，前一组的总体缓解率达到了 48%（95% CI：39%，58%），后一组的数据则为 53%（95% CI：43%，62%）。而在出现肿瘤脑转移的患者中，两组的颅内总体缓解率分别为 42%（95% CI：23%，63%）与 67%（95% CI：41%，87%）。基于这些结果，美国 FDA 今日加速批准了 brigatinib 上市。

大家刚刚步入喜悦的五一假期，而就在五一前夕，医药界也喜讯连连! 除了上述这个爆款肺癌靶向药外，美国 FDA 在五一前的这个周末为我们带来了大量好消息，批准了多款新药：近 10 年来首款肝癌药物 Stivarga（regorafenib, 瑞戈非尼）、罕见儿童遗传病 Batten 病的首款疗法 Brineura（cerliponase alfa）、以及 25 年来白血病的首款重大突破性疗法 Rydapt（midostaurin）、15 年来针对绝经骨质疏松症妇女的首款代谢类疗法 Tymlos（abaloparatide）。

参考资料：

[1] Brigatinib – FDA

[2] The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models

[3] Takeda gets a potential blockbuster bonus on $5B Ariad deal with FDA’s approval of brigatinib

[4] Takeda's Ariad deal pays off with blockbuster greenlight for Alunbrig