肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）PD- 1 免疫疗法 Opdivo（nivolumab）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准 Opdivo 作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使 Opdivo 成为欧盟在过去 10 多年来批准治疗 SCCHN 的首个新药物，同时也是欧盟批准的首个也是唯一一个用于铂难治 SCCHN 的免疫肿瘤学（I-O）制剂。此外，Opdivo 是首个也是唯一一个在 III 期临床中显著提高该类患者总生存期（OS）的免疫肿瘤学（I-O）制剂。在欧洲，截至目前，Opdivo 已获批横跨 5 种独特类型肿瘤治疗方面多达 7 个适应症。

 

在美国，Opdivo 于 2016 年 11 月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使 Opdivo 成为美国市场首个获批治疗 SCCHN 的免疫肿瘤学（I-O）制剂，标志着 SCCHN 临床治疗的一个重大里程碑。

Opdivo 的获批，基于关键性全球 III 期临床研究（CheckMate-141）的数据。该研究是一项开放标签、随机 III 期研究，入组了 361 例复发性或转移性铂难治头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者，研究中，患者以 2:1 的比例随机分配至 Opdivo（3mg/kg，每 2 周一次静脉注射）或研究者选定的治疗方案（西妥昔单抗 / 甲氨蝶呤 / 多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用导致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

独立数据监测委员会（DMC）开展的中期分析显示，与对照组相比，Opdivo 治疗组总生存期（OS）实现统计学意义的显著延长（中位 OS：7.5 个月 [95%CI:5.5-9.1] vs 5.1 个月 [95%CI:4.0-6.0]）、死亡风险显著降低 30%（HR=0.70[95%CI:0.53-0.92；P=0.0101]），达到了研究的主要终点。次要终点方面，与对照组相比，Opdivo 治疗组在无进展生存期（PFS：HR=0.89，95%CI:0.70-1.13）和客观缓解率（ORR：13.3%[95%CI:9.3-18.3] vs 5.8%[95%CI:2.4-11.6]）方面均未表现出统计学显著差异。

此次欧盟批准 Opdivo 基于该研究的更新数据，这些数据将在 2017 年 6 月 2 - 6 日在美国芝加哥举行的 2017 年第 53 届美国临床肿瘤学会（ASCO2017）年会上公布。该研究中，患者报告结果（PROs）采用下述欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生存质量评价工具进行评估，包括：EORTC QLQ-C30 量表、EORTC QLQ-H&N35 量表、3-level EQ-5D 量表。评估结果显示，Opdivo 治疗组患者表现出稳定的 PROs，而对照组表现出显著的功能（例如，生理、角色、社会）及健康状况下降，并表现出增加的症候群（如疲劳、呼吸困难、食欲减退、疼痛、感觉问题）。

该研究中，Opdivo 的安全性与在黑色素瘤患者和非小细胞肺癌患者中开展的以往研究一致。Opdivo 治疗组严重不良反应事件发生率为 49%，最常见的严重不良反应（发生率≥2%）为肺炎、呼吸困难、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和败血症。

头颈部癌是全球第七大最常见癌症，据估计每年增加 40-60 万新发病例，每年死亡 22.3 万 -30 万例。转移性 IV 阶段头颈部癌的 5 年生存率＜4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）约占全部头颈部癌病例的 90%，预计在 2012-2022 年的全球发病率将增加 17%。SCCHN 的风险因素包括吸烟和饮酒；在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部 SCCHN 正呈上升趋势。

PD-1/PD-L1 免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞 / 默克在内的多家制药巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。