3 日，Bristol-Myers Squibb（BMS）公司宣布首次披露了一项来自 1 / 2 期临床阶段评估 Opdivo（nivolumab）的 CheckMate-358 研究数据，用于治疗晚期子宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者，这些疾病均与感染人乳头状瘤病毒（HPV）有关。这些数据今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）2017 年年会上得到汇报。

在大多数 HPV 感染患者中，机体免疫系统可有效消除初始感染。然而，10%至 15%患者终身持续感染，这可能导致病毒介导的免疫抑制和增加癌症风险，特别是在诸如宫颈、阴道和外阴等部位。HPV 通过性接触传播，与 90%以上的宫颈癌，约 75%的阴道癌和 69%的外阴癌有关。世界范围内，宫颈癌是女性第四大癌症，2012 年估计有 53 万例新增病例，占所有女性癌症死亡人数的 7.5%。在全球范围内，由于长期的 HPV 感染，估计有超过百万的妇女生活在宫颈癌阴影中。阴道和外阴癌比宫颈癌较为罕见，估计每年新的确诊病例分别为 13000 例和 27000 例，占 2008 年妇科癌症的 2%和 4%。晚期宫颈癌妇女一线治疗方案通常为单独使用化疗或与放疗联合使用，晚期宫颈癌（III 期和 IV 期）患者的五年生存率在 35%〜16%之间。

 

Opdivo 是一种程序性死亡 -1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤的免疫反应。通过利用机体自身的免疫系统来对抗癌症，Opdivo 已成为针对多种癌症类型的重要治疗方法。Opdivo 全球领先的开发项目是基于 Bristol-Myers Squibb 在免疫肿瘤学领域的科学专业知识，包括涉及多种肿瘤类型的广泛临床试验。迄今为止，Opdivo 临床开发计划已招收了 25000 多名患者。Opdivo 试验有助于更深入地了解生物标志物在患者护理中的潜在作用，特别是关于患者如何受益于 Opdivo 跨 PD-L1 表达的连续性。2014 年 7 月，Opdivo 是世界上第一个监管获批的 PD- 1 免疫检查点抑制剂，目前在美国、欧盟和日本等 60 多个国家获得批准上市。2015 年 10 月，BMS 公司的 Opdivo／Yervoy 组合方案是第一个获得监管批准用于治疗转移性黑色素瘤的免疫肿瘤组合，目前已在美国和欧盟等 50 多个国家获得批准。

CheckMate-358 是一项正在进行的 1 / 2 期、开放标签，国际多中心、非比较，多队列研究，正在评估 Opdivo 单一疗法和 Opdivo 联合治疗在病毒相关肿瘤成年患者中的安全性和有效性，涉及 Merkel 细胞癌、胃癌 / 胃食管结膜癌、鼻咽癌、头颈鳞状细胞癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛管癌和阴茎鳞状细胞癌。

依据患者肿瘤类型、疾病阶段和可切除性确定其入选五种治疗组之一的资格：新辅助性 Opdivo 单一疗法、转移性 Opdivo 单一疗法、转移性 Opdivo／Yervoy 联合治疗，转移性 Opdivo／抗 LAG- 3 联合治疗或转移性 Opdivo／daratumumab 联合治疗。

新辅助队列患者在安排手术前静脉注射 2 剂 240mg 的 Opdivo，单一治疗组中的患者每 2 周静脉内接受 240mg 剂量 Opdivo 治疗，直到不可接受的毒性，自我同意撤回或疾病进展。研究第 2 期阶段的主要终点是研究者评估的实体肿瘤反应评估标准（RECIST）1.1 版标准和安全性的客观缓解率。次要终点包括无进展生存总生存期和缓解持续时间。

此次在 ASCO 公布的数据队列共有 24 例患者，其中 19 例为宫颈癌患者。晚期宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者的 1 / 2 期 CheckMate-358 研究（n=24）的初步疗效指标包括客观缓解率（ORR），主要终点为 20.8%（95%CI：7.1 至 42.2），具有 70.8%的疾病控制率，妇女经历完全或部分缓解或疾病稳定。中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%CI：3.5 至未达到），中位总生存期（OS）尚未达到。缓解只在宫颈癌患者中才观察到。在 19 名宫颈癌妇女中，5 名患者完全或部分缓解，ORR 为 26.3%（95%CI：9.1 至 51.2）。6 个月随访后，未达到中位时间。

“这项研究首次评估了 Opdivo 在晚期宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者中的功效，研究报告支持进一步调查，特别是因为这些患者在化疗或放疗失败后的治疗选择非常有限，”BMS 发展主管 Shinta Cheng 博士说道：“这些试验结果还强调了我们继续致力于探索肿瘤免疫疗法如何造福更多适当患者，包括与病毒相关的妇科系统癌症患者。”

参考资料：

[1] Opdivo (nivolumab) Data in Patients with Advanced Cervical, Vaginal and Vulvar Cancers from Phase 1/2 CheckMate -358 Presented at ASCO

[2] Bristol-Myers Squibb 公司官方网站